CCR7
CCR7, een weesreceptor die vroeger bekend stond als EBI1 (EBV-induced gene 1),1 is de chemokinereceptor voor CCL19/ELC/MIP-3 beta en CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Hij komt tot expressie op T-cellen en dendritische cellen (DC), hetgeen consistent is met de chemotactische werking van CCL19 en CCL21 voor zowel lymfocyten als mature DC. Zowel geheugen (CD45RO+) als naïeve (CD45RA+) CD4+ en CD8+ T-cellen brengen de CCR7-receptor tot expressie.5 Binnen de geheugen T cel populatie, discrimineert CCR7 expressie tussen T cellen met effector functie die kunnen migreren naar ontstoken weefsels (CCR7-) versus T cellen die een secundaire stimulus nodig hebben alvorens effector functies te vertonen (CCR7+).5 In tegenstelling tot rijpe DC, brengen immature DC geen CCR7 tot expressie en reageren ze ook niet op de chemotactische werking van CCL19.6,7
 |
 |
| Figuur 1A & 1B. De specificiteit van een anti-humaan CCR7-monoklonaal (catalogus # MAB197) werd aangetoond door zijn vermogen om te reageren met HEK-293-cellen getransfecteerd met de menselijke CCR7-receptor (A) en voor zijn vermogen om niet te reageren met irrelevante transfectanten (HEK-293-cellen getransfecteerd met het menselijke CCR4-gen) (B). Transfectie-efficiëntie werd beoordeeld door het gebruik van een EGFP reporter systeem, dat getransfecteerde cellen positief voor FL1 signalen maakt. Antilichaam binding werd gecontroleerd met behulp van een geiten anti-muis PE geconjugeerd polyklonaal. | |
Een belangrijke functie van CCR7 en zijn twee liganden is het vergemakkelijken van rekrutering en retentie van cellen naar secundaire lymfoïde organen om efficiënte antigeen blootstelling aan T-cellen te bevorderen. CCR7-deficiënte muizen vertonen slecht ontwikkelde secundaire organen en een onregelmatige verdeling van lymfocyten in lymfeknopen, Peyer’s patches en splenische periarteriolaire lymfoïde scheden.8 Deze dieren hebben ernstig verminderde primaire T cel responsen, grotendeels te wijten aan het onvermogen van interdigiterende DC om te migreren naar de lymfeklieren.8 De algemene bevindingen tot op heden ondersteunen het idee dat CCR7 en zijn twee liganden, CCL19 en CCL21, belangrijke regulatoren zijn van T cel responsen via hun controle van T cel/DC interacties. CCR7 is een belangrijk regulerend molecuul met een instructieve rol in het bepalen van de migratie van cellen naar secundaire lymfoïde organen.8,9
 |
 |
| Figuur 2. Figuur 2. Reactiviteit van van monocyten afkomstige DC gekleurd met fluoresceïnegeconjugeerde anti-humane CCR7-monoklonale (catalogus # FAB197F), of een geschikte muis IgG2A isotype controle (catalogus # IC003F). | Figuur 3. Figuur 3. Reactiviteit van perifere bloedlymfocyten gekleurd met fycoerythrine-geconjugeerde anti-humane CCR7-monoklonale (catalogus # FAB197P), of een geschikte muis IgG2A-isotype controle (catalogus # IC003P). |