CCR7
CCR7, um receptor órfão anteriormente conhecido como EBI1 (gene induzido pelo EBV 1),1 é o receptor quimiocinético para CCL19/ELC/MIP-3 beta e CCL21/SLC/6Ckine.2-4 É expresso em células T e células dendríticas (DC), consistente com a ação quimiotática do CCL19 e CCL21 tanto para linfócitos quanto para DC maduros. Tanto a memória (CD45RO+) como as células T naïve (CD45RA+) CD4+ e CD8+ expressam o receptor CCR7.5 Dentro da população de células T de memória, a expressão CCR7 discrimina entre células T com função effector que podem migrar para tecidos inflamados (CCR7-) vs. células T que requerem um estímulo secundário antes da exibição das funções effector (CCR7+).5 Ao contrário da DC madura, a DC imatura não expressa CCR7 nem responde à ação quimiotática do CCL19,6,7
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| Figura 1A & 1B. A especificidade de um monoclonal CCR7 anti-humano (Catálogo # MAB197) foi demonstrada pela sua capacidade de reagir com células HEK-293 transfectadas com o receptor CCR7 humano (A) e pela sua capacidade de não reagir com transfectantes irrelevantes (células HEK-293 transfectadas com o gene CCR4 humano) (B). A eficiência da transfecção foi avaliada através do uso de um sistema EGFP, que torna as células transfectadas positivas para sinais FL1. A ligação de anticorpos foi monitorizada usando um PE conjugado policlonal anti-rato de cabra. | |
Uma função chave do CCR7 e seus dois ligandos está facilitando o recrutamento e retenção de células para órgãos linfóides secundários, a fim de promover a exposição eficiente ao antígeno das células T. Ratos deficientes em CCR7 demonstram órgãos secundários pouco desenvolvidos e exibem uma distribuição irregular de linfócitos nos linfonodos, manchas de Peyer e bainhas linfóides periarteriolares esplênicas.8 Estes animais têm severamente prejudicado as respostas primárias das células T em grande parte devido à incapacidade da DC interdigitante de migrar para os linfonodos.8 Os achados gerais até o momento apoiam a noção de que CCR7 e seus dois ligandos, CCL19 e CCL21, são reguladores chave das respostas das células T através de seu controle das interações células T/DC. CCR7 é uma importante molécula reguladora com um papel instrutivo na determinação da migração das células para órgãos linfóides secundários.8,9
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| Figura 2. Reatividade do monócito derivado de DC corado com monoclonal CCR7 anti-humano conjugado com fluoresceína (Catálogo # FAB197F), ou um controle isotípico apropriado de IgG2A do mouse (Catálogo # IC003F). | Figura 3. Reatividade de linfócitos do sangue periférico corados com phycoerythrin-conjugated anti-humano CCR7 monoclonal (Catálogo # FAB197P), ou um controle apropriado do isotipo IgG2A do rato (Catálogo # IC003P). |