El propósito de esta revisión es describir la estructura y función de las múltiples proteínas del sistema de coagulación y sus dominios subcomponentes. La coagulación es el proceso por el cual el plasma sanguíneo líquido que fluye se convierte en un gel blando y viscoso que atrapa los componentes celulares de la sangre, incluidos los glóbulos rojos y las plaquetas, impidiendo así la extravasación de la sangre. Este proceso se desencadena por la proteólisis mínima del fibrinógeno plasmático. Éste se transforma en monómeros de fibrina pegajosos que se polimerizan en una red. La proteólisis del fibrinógeno es una función de la enzima similar a la tripsina denominada trombina. La trombina, a su vez, es activada por una cascada de enzimas similares a la tripsina que denominamos factores de coagulación. En esta revisión examinamos la mecánica de la cascada de coagulación con vistas a las relaciones estructura-función de las proteínas. También señalamos que dos de los factores no tienen un dominio de proteasa similar a la tripsina, pero son cofactores o catalizadores esenciales para las proteasas. En esta revisión no se discute el papel principal de las plaquetas, excepto para destacar su función de membrana con respecto a los factores. Las pruebas de coagulación son una parte importante de la patología clínica de diagnóstico de rutina. Las pruebas se realizan en muestras de individuos con hemorragias o con trastornos trombóticos y en aquellos que toman medicamentos anticoagulantes. Examinamos las pruebas básicas de coagulación de laboratorio in vitro y revisamos la literatura que compara los procesos in vitro e in vivo. Las pruebas clínicas in vitro suelen utilizar muestras de plasma y activadores no fisiológicos o suprafisiológicos. Dado que la revisión se centra en la estructura del factor de coagulación, se incluye un breve resumen de los orígenes evolutivos del sistema de coagulación.