Article de synthèseUn aperçu des principales caractéristiques de l’albumine et de l’alpha-1-glycoprotéine acide : mise en évidence des rôles des acides aminés dans la cinétique de liaison et les interactions moléculaires

Bien que l’albumine (ALB) et l’alpha-1-glycoprotéine acide (AGP) aient des caractéristiques structurelles et fonctionnelles distinctes, elles jouent toutes deux un rôle clé dans la liaison d’une grande variété de ligands endogènes et exogènes.

Une liaison importante à ces protéines plasmatiques pourrait avoir un impact potentiel sur la disposition des médicaments (par exemple, la biodisponibilité, la distribution et la clairance), sur leur innocuité et leur efficacité. Cette revue résume les connaissances communes sur les caractéristiques structurelles et moléculaires de l’ALB et de l’AGP chez l’homme, et sur les acides aminés les plus impliqués dans leurs poches de liaison à haute affinité. Cependant, la variabilité des résidus trouvés dans les poches de liaison, pour une même espèce, permet à chaque protéine plasmatique d’interagir différemment avec les ligands. L’interaction protéine-ligand influence différemment la disposition des médicaments qui se lient à l’une ou l’autre de ces protéines plasmatiques.

Le contenu de cette revue est utile pour la conception de nouvelles entités médicamenteuses ayant des caractéristiques de liaison élevées, pour la modélisation qualitative et quantitative (par exemple, extrapolations in vitro-in vivo, docking moléculaire 3D, extrapolations inter-espèces), et pour d’autres recherches interdisciplinaires.

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