CCR7
CCR7, un recettore orfano precedentemente noto come EBI1 (EBV-induced gene 1),1 è il recettore delle chemochine per CCL19/ELC/MIP-3 beta e CCL21/SLC/6Ckine.2-4 È espresso sulle cellule T e sulle cellule dendritiche (DC), coerentemente con l’azione chemiotattica di CCL19 e CCL21 sia per i linfociti che per le DC mature. Sia le cellule T CD4+ e CD8+ della memoria (CD45RO+) che quelle ingenue (CD45RA+) esprimono il recettore CCR7.5 All’interno della popolazione di cellule T della memoria, l’espressione di CCR7 discrimina tra le cellule T con funzione effettrice che possono migrare verso i tessuti infiammati (CCR7-) e le cellule T che richiedono uno stimolo secondario prima di mostrare le funzioni effettrici (CCR7+).5 A differenza delle DC mature, le DC immature non esprimono CCR7 né rispondono all’azione chemiotattica di CCL19.6,7
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| Figura 1A & 1B. La specificità di un monoclonale anti-CCR7 umano (catalogo # MAB197) è stata dimostrata dalla sua capacità di reagire con cellule HEK-293 trasfettate con il recettore CCR7 umano (A) e per la sua capacità di non reagire con trasfettanti irrilevanti (cellule HEK-293 trasfettate con il gene CCR4 umano) (B). L’efficienza della trasfezione è stata valutata attraverso l’uso di un sistema EGFP reporter, che rende le cellule trasfettate positive per i segnali FL1. Il legame anticorpale è stato monitorato utilizzando un policlone di capra anti-mouse PE coniugato. | |
Una funzione chiave di CCR7 e dei suoi due ligandi è facilitare il reclutamento e la ritenzione delle cellule negli organi linfoidi secondari al fine di promuovere l’esposizione efficiente dell’antigene alle cellule T. I topi con deficit di CCR7 dimostrano uno scarso sviluppo degli organi secondari e una distribuzione irregolare dei linfociti nei linfonodi, nelle placche di Peyer e nelle guaine linfoidi periarteriolari spleniche.8 Questi animali hanno risposte primarie delle cellule T gravemente compromesse, in gran parte dovute all’incapacità delle DC interdigitanti di migrare verso i linfonodi.8 I risultati complessivi ottenuti finora supportano la nozione che CCR7 e i suoi due ligandi, CCL19 e CCL21, sono regolatori chiave delle risposte delle cellule T attraverso il loro controllo delle interazioni cellule T/DC. CCR7 è un’importante molecola regolatrice con un ruolo istruttivo nel determinare la migrazione delle cellule negli organi linfoidi secondari.8,9
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| Figura 2. Reattività dei DC derivati da monociti colorati con monoclonale anti-umano CCR7 coniugato con fluoresceina (Catalogo # FAB197F), o un appropriato controllo isotipo IgG2A del mouse (Catalogo # IC003F). | Figura 3. Reattività dei linfociti del sangue periferico colorati con ficoeritrina coniugata anti-CCR7 monoclonale umano (Catalogo # FAB197P), o un appropriato controllo isotipo IgG2A del mouse (Catalogo # IC003P). |