Note tehnice: CCR7

CCR7

CCR7, un receptor orfan cunoscut anterior sub numele de EBI1 (gena 1 indusă de EBV),1 este receptorul de chemokine pentru CCL19/ELC/MIP-3 beta și CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Este exprimat pe celulele T și pe celulele dendritice (DC), în concordanță cu acțiunea chemotactică a CCL19 și CCL21 atât pentru limfocite, cât și pentru DC mature. Atât celulele T CD4+ și CD8+ de memorie (CD45RO+), cât și cele naive (CD45RA+) exprimă receptorul CCR7.5 În cadrul populației de celule T de memorie, expresia CCR7 face distincția între celulele T cu funcție efectoare care pot migra către țesuturile inflamate (CCR7-) și celulele T care necesită un stimul secundar înainte de a prezenta funcții efectoare (CCR7+).5 Spre deosebire de DC mature, DC imature nu exprimă CCR7 și nici nu răspund la acțiunea chemotactică a CCL19.6,7

Figura 1 A Figura 1 B
Figura 1A & 1B. Specificitatea unui monoclonal anti-CCR7 uman (nr. de catalog MAB197) a fost demonstrată prin capacitatea sa de a reacționa cu celule HEK-293 transfectate cu receptorul CCR7 uman (A) și pentru capacitatea sa de a nu reacționa cu transfectanți irelevanți (celule HEK-293 transfectate cu gena CCR4 umană) (B). Eficiența transfecției a fost evaluată prin utilizarea unui sistem reporter EGFP, care face ca celulele transfectate să devină pozitive pentru semnalele FL1. Legarea anticorpilor a fost monitorizată cu ajutorul unui policlonal de capră anti-șoarece conjugat cu PE.

O funcție cheie a CCR7 și a celor doi liganzi ai săi este facilitarea recrutării și retenției celulelor în organele limfoide secundare pentru a promova expunerea eficientă a celulelor T la antigen. Șoarecii cu deficit de CCR7 prezintă organe secundare slab dezvoltate și prezintă o distribuție neregulată a limfocitelor în ganglionii limfatici, petele Peyer și învelișurile limfoide periarteriolare splenice.8 Aceste animale au răspunsurile primare ale celulelor T grav afectate, în mare parte din cauza incapacității DC interdigitate de a migra către ganglionii limfatici.8 Constatările generale de până acum susțin ideea că CCR7 și cei doi liganzi ai săi, CCL19 și CCL21, sunt regulatori cheie ai răspunsurilor celulelor T prin intermediul controlului lor asupra interacțiunilor dintre celulele T și DC. CCR7 este o moleculă regulatoare importantă cu un rol instructiv în determinarea migrației celulelor către organele limfoide secundare.8,9

Figura 2 Figura 3
Figura 2. Reactivitatea DC derivate din monocite colorate cu anticorp monoclonal anti-CCR7 uman conjugat cu fluoresceină (nr. de catalog FAB197F), sau cu un control izotip corespunzător IgG2A de șoarece (nr. de catalog IC003F). Figura 3. Reactivitatea limfocitelor din sângele periferic colorate cu monoclonal anti-CCR7 uman CCR7 conjugat cu ficoeritrină (Catalog # FAB197P), sau cu un martor izotip IgG2A de șoarece adecvat (Catalog # IC003P).

.

Lasă un comentariu