TEXT
Se folosește un semn de număr (#) cu această intrare datorită dovezilor că displazia craniodiafizară autozomal dominantă (CDD) este cauzată de o mutație heterozigotă în gena SOST (605740) de pe cromozomul 17q21.
Sclerosteza (SOST1; 269500) și boala van Buchem (VBCH; 239100), sunt tulburări alelice care sunt mai puțin severe și prezintă o moștenire autosomal recesivă.
Descriere
Displazia craniodiafizară este o displazie osoasă severă caracterizată prin hiperostoză masivă generalizată și scleroză, implicând în special craniul și oasele faciale. Îngrădirea progresivă a oaselor asupra foraminelor craniene duce la afectare neurologică severă în copilărie (rezumat de Brueton și Winter, 1990). Scleroza este atât de severă încât distorsiunea facială rezultată este denumită „leontiasis ossea” (facies leonin), iar depunerea osoasă duce la stenoza progresivă a foraminelor craniofaciale (rezumat de Kim et al., 2011).
Caracteristici clinice
Schaefer et al. (1986) au descris o mamă și copilul ei de sex masculin afectați de o displazie craniotubulară caracterizată prin hiperostoză și scleroză craniofacială severă, cu obliterarea sinusurilor paranazale și a foraminelor bazei craniului. A rezultat o hipoacuzie bilaterală severă și o diplegie facială cu o relativă conservare a nervilor optici. Oasele lungi au prezentat o hiperostoză și o scleroză extrem de asimetrică a diafizelor și dovezi ale unui defect de modelare la nivelul metafizelor. Coloana vertebrală, coastele, claviculele și pelvisul au prezentat toate un anumit grad de scleroză și modelare defectuoasă, dar au fost mai puțin grav afectate. Caracteristicile care disting tulburarea la acești pacienți de displazia craniodiafizară (218300) definită anterior au fost un grad mai mare de hiperostoză și scleroză, transmiterea aparent dominantă și implicarea metafizelor.
Bieganski et al. (2007) au raportat un băiat cu displazie craniodiafizară severă și mama sa aparent neafectată. Băiatul avea osteoscleroză extensivă prezentă la naștere, iar diagnosticul de CDD a fost pus la vârsta de 4 săptămâni. Modificările sale faciale au progresat odată cu vârsta, cu hiperplazie osoasă facială marcată. El a dezvoltat diplegie facială, hipoacuzie conductivă bilaterală și atrofie a nervului optic. La vârsta de 7 ani, a dezvoltat un genu valgum progresiv și radiotransparențe mici de tip chist la nivelul epifizelor femurale distale, așa cum se observă în hiperparatiroidism. Studiile metabolice au evidențiat PTH ridicat la 306,1 pg/ml (normal, 15-65 pg/ml), iar fosfataza alcalină serică a fost de 1491 UI/ L (normal, mai puțin de 455 UI/L). Calciul total a fost normal, iar fosfatul seric a fost ușor scăzut. O scanare a gâtului și a toracelui a arătat un focar de captare crescută a trasorului care corespundea unui adenom paratiroidian. Bieganski et al. (2007) au observat o oarecare asemănare în ceea ce privește aspectul facial între mamă și fiu. Radiografiile la mamă au evidențiat oase îngroșate și sclerozate ale calvarului și ale bazei craniului. Oasele picioarelor și ale mâinilor erau normale. Studiile biochimice au relevat o fosfatază alcalină crescută și un nivel normal de calciu seric, fosfor și hormon paratiroidian. Bieganski et al. (2007) au sugerat că mama avea mozaicism somatic și gonadal, ceea ce explică evoluția subclinică a acesteia și evoluția severă a fiului său. Hiperparatiroidismul nu fusese raportat anterior în CDD. Hormonul paratiroidian a fost normal la pacientul raportat de Schaefer et al. (1986) și ridicat la un băiat de 5 ani raportat de Brueton și Winter (1990).
Hennekam et al. (2010) au sugerat că pacientul descris de Lelek (1961) ca un exemplu de boală Camurati-Engelmann ar fi putut avea displazie craniodiafizară.
Kim et al. (2011) au raportat o fată coreeană cu CDD severă. La vârsta de 3 luni, ea a avut dificultăți de respirație prin nări, necesitând corecția chirurgicală a unei atrezii choanale suspectate. Examinarea fizică la vârsta de 3 ani a arătat macrocefalie, hipertelorism, o punte nazală largă și plată cu nas în șa și mandibule proeminente. Examenul oftalmologic a evidențiat un papilledem secundar presiunii intracraniene crescute. Tomografia computerizată a capului a arătat osteoscleroză profundă și hiperostoză a oaselor faciale, ceea ce a dus la obliterarea sinusurilor paranazale, a cavităților urechii medii, a canalelor acustice interne și a canalelor nervului optic. Studiile histologice ale oaselor palatine au arătat scleroză corticală cu linii de ciment. A existat o ușoară submodelare a metadiafizelor oaselor lungi și o îngroșare a coastelor. Studiile de laborator au arătat o creștere a hormonului paratiroidian și a fosfatazei alcaline. Afecțiunea era progresivă, ducând la deteriorarea auzului și a vederii și la dureri de cap cronice. Pacientul a decedat la vârsta de 8,5 ani în urma unei intervenții chirurgicale pentru reducerea presiunii intracraniene.
Genetică moleculară
La o fată coreeană cu CDD autosomal dominant, Kim et al. (2011) au identificat o mutație heterozigotă de novo în gena SOST (V21M; 605740.0005). Analiza genetică a pacientei raportată de Bieganski et al. (2007) a identificat o a doua mutație heterozigotă SOST care afectează același reziduu (V21L; 605740.0006). ADN-ul de la mama posibil afectată a celui de-al doilea pacient nu a fost disponibil. Ambele mutații au afectat peptida semnal de secreție a proteinei, iar studiile de expresie funcțională in vitro au arătat că mutațiile au dus la scăderea semnificativă a secreției SOST, deși proteinele au fost produse în celule. Kim et al. (2011) au remarcat diferențele fenotipice față de alte afecțiuni datorate mutațiilor SOST, care sunt mai puțin severe și transmise într-un model autosomal recesiv, și au postulat un mecanism dominant-negativ în CDD.