Allmene oplysninger
Berinet er et humant plasmaafledt, renset, pasteuriseret, lyofiliseret koncentrat af proteinet C1 esteraseinhibitor. HAE skyldes dårlig funktion af C1, der er til stede i plasmaet og hjælper med at kontrollere inflammation (hævelse) og dele af immunsystemet.
Berinert er specifikt indiceret til behandling af akutte abdominale eller ansigtsanfald af hereditært angioødem (HAE) hos voksne og unge patienter.
Berinert leveres som et frysetørret pulver til rekonstituering til intravenøs administration. Den anbefalede startdosis er 20 enheder pr. kg kropsvægt ved intravenøs injektion.
Kliniske resultater
FDA-godkendelse
Den FDA-godkendelse af Berinert var baseret på en placebokontrolleret, dobbeltblind, prospektiv, multinational, randomiseret, parallelgrupperet, dosisbestemmende, tre-armet, klinisk undersøgelse. Denne undersøgelse omfattede 124 voksne og pædiatriske forsøgspersoner med C1 Esterase Inhibitor mangel, som oplevede et akut moderat til alvorligt anfald af abdominal eller facial HAE. Forsøgspersonerne blev randomiseret til at modtage en enkelt dosis Berinert på 10 enheder/kg kropsvægt, en enkelt dosis Berinert på 20 enheder/kg eller en enkelt dosis placebo ved langsom intravenøs infusion (anbefales givet med en hastighed på ca. 4 ml pr. minut) inden for 5 timer efter et anfald. Hvis en forsøgsperson ikke oplevede nogen lindring eller utilstrækkelig lindring af symptomerne inden 4 timer efter infusionen, havde investigatorerne mulighed for at give en anden infusion af Berinert (20 enheder/kg for placebogruppen, 10 enheder/kg for 10 enheder/kg-gruppen) eller placebo (for 20 enheder/kg-gruppen). Denne maskerede (blinde) redningsundersøgelsesmedicin blev administreret til forsøgspersonerne, og de blev derefter fulgt, indtil der var opnået fuldstændig opløsning af symptomerne. Målene var at vurdere, om Berinert forkorter tiden til lindring af symptomerne på et abdominal- eller ansigtsanfald sammenlignet med placebo, og at sammenligne virkningen af to forskellige doser Berinert. Forsøgspersoner, der blev behandlet med 20 enheder/kg kropsvægt Berinert, oplevede en signifikant reduktion (p≡0,0016) af tiden til symptomlindring ved et HAE-anfald i forhold til placebo (median på 50 minutter for Berinert 20 enheder/kg kropsvægt sammenlignet med >4 timer for placebo). Tiden til lindring af symptomerne på et HAE-anfald for forsøgspersoner i Berinert-dosis på 10 enheder/kg legemsvægt for Berinert var ikke statistisk signifikant forskellig fra forsøgspersoner i placebogruppen. Desuden kunne virkningen af Berinert 20 enheder/kg legemsvægt bekræftes ved at observere en reduktion i intensiteten af enkelte HAE-symptomer på et tidligere tidspunkt sammenlignet med placebo. Både andelen af forsøgspersoner med øget intensitet af kliniske HAE-symptomer mellem 2 og 4 timer efter behandlingsstart sammenlignet med baseline og antallet af opkastningsepisoder inden for 4 timer efter start af undersøgelsesbehandlingen viste tendenser til fordel for Berinert i forhold til placebo (p-værdier < 0,1). Ingen forsøgspersoner, der blev behandlet med Berinert ved 20 enheder/kg kropsvægt, rapporterede forværring af symptomer 4 timer efter indgivelse af studiemedicin sammenlignet med baseline.
Bivirkninger
Bivirkninger i forbindelse med brugen af Berinert kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:
- Suafhængigt HAE-anfald
- Hovedpine
- Bugsmerter
- Nausea
- Muskelsammentrækninger
- Smerter
- Diarré
- Kaster op
Virkningsmekanisme
Berinet er et humant plasma afledt, renset, pasteuriseret, lyofiliseret koncentrat af C1esteraseinhibitor, der skal rekonstitueres til intravenøs administration. C1-esteraseinhibitor er en normal bestanddel af humant plasma og tilhører gruppen serinproteaseinhibitorer (serpiner). C1 esteraseinhibitor har et vigtigt hæmmende potentiale på flere af de vigtigste kaskadesystemer i det menneskelige legeme, herunder komplementsystemet, det intrinsiske koagulations(kontakt)system, det fibrinolytiske system og koagulationskaskaden. HAE-patienter har lave niveauer af endogen eller funktionel C1 esteraseinhibitor. Selv om de begivenheder, der fremkalder angioødemanfald hos HAE-patienter, ikke er veldefinerede, er det blevet postuleret, at den øgede vaskulære permeabilitet og den kliniske manifestation af HAE-anfald primært kan formidles gennem aktivering af kontaktsystemet.
Litteratur Referencer
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Sikkerhed og effekt af pasteuriseret C1-inhibitorkoncentrat (Berinert P) ved arveligt angioødem: en gennemgang. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Influence of C1-inhibitor on inflammation, edema and shock. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Supplerende oplysninger
For yderligere oplysninger vedrørende Berinert eller abdominale eller ansigtsanfald af arveligt angioødem kan du besøge Berinert-websiden.