Informații generale
Berinet este un concentrat liofilizat, purificat, pasteurizat, purificat, derivat din plasmă umană, al proteinei C1 esterază inhibitor. AEH este cauzată de funcționarea deficitară a C1 care este prezentă în plasmă și ajută la controlul inflamației (umflăturilor) și a unor părți ale sistemului imunitar.
Berinert este indicat în mod specific pentru tratamentul atacurilor abdominale sau faciale acute de angioedem ereditar (AEH) la pacienții adulți și adolescenți.
Berinert se prezintă sub formă de pulbere liofilizată pentru reconstituire în vederea administrării intravenoase. Doza inițială recomandată este de 20 de unități pe kg de greutate corporală, prin injectare intravenoasă.
Rezultate clinice
Aprobarea FDA
Aprobarea de către FDA a Berinert s-a bazat pe un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, prospectiv, multinațional, multinațional, randomizat, cu grupuri paralele, cu determinare a dozei, cu trei brațe. În acest studiu au fost înrolați 124 de subiecți adulți și pediatrici cu deficit de inhibitor al C1 Esterazei care se confruntau cu un atac acut moderat până la sever de AEH abdominal sau facial. Subiecții au fost randomizați să primească o singură doză de Berinert de 10 unități/kg de greutate corporală, o singură doză de Berinert de 20 unități/kg sau o singură doză de placebo prin perfuzie intravenoasă lentă (se recomandă să fie administrată cu o viteză de aproximativ 4 ml pe minut) în decurs de 5 ore de la un atac. În cazul în care un subiect nu a simțit nicio ameliorare sau o ameliorare insuficientă a simptomelor până la 4 ore după perfuzie, investigatorii au avut opțiunea de a administra o a doua perfuzie de Berinert (20 de unități/kg pentru grupul placebo, 10 unități/kg pentru grupul cu 10 unități/kg) sau placebo (pentru grupul cu 20 de unități/kg). Acest medicament de salvare a studiului mascat (orbit) a fost administrat subiecților și aceștia au fost apoi urmăriți până la rezolvarea completă a simptomelor. Obiectivele au fost de a evalua dacă Berinert scurtează timpul până la debutul ameliorării simptomelor unui atac abdominal sau facial în comparație cu placebo și de a compara eficacitatea a două doze diferite de Berinert. Subiecții tratați cu 20 unități/kg de greutate corporală de Berinert au înregistrat o reducere semnificativă (p≡0,0016) a timpului până la debutul ameliorării simptomelor unui atac de AEH, comparativ cu placebo (mediana de 50 de minute pentru Berinert 20 unități/kg de greutate corporală, comparativ cu >4 de ore pentru placebo). Timpul până la debutul ameliorării simptomelor unui atac de AEH pentru subiecții din doza de Berinert de 10 unități/kg de greutate corporală nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic diferit de cel al subiecților din grupul placebo. În plus, eficacitatea Berinert 20 unități/kg de greutate corporală a putut fi confirmată prinobservarea unei reduceri a intensității simptomelor unice de AEH la un moment mai devreme în comparație cu placebo. Atât proporția de subiecți cu o intensitate crescută a simptomelor clinice de AEH între 2 și 4 ore de la începerea tratamentului comparativ cu valoarea inițială, cât și numărul de episoade de vărsături în decurs de 4 ore de la începerea tratamentului studiat au demonstrat tendințe în favoarea Berinert în comparație cu placebo (valori p < 0,1). Niciun subiect tratat cu Berinert în doză de 20 unități/kg greutate corporală nu a raportat o agravare a simptomelorla 4 ore după administrarea medicamentului studiat comparativ cu valoarea inițială.
Efecte secundare
Evenimentele adverse asociate cu utilizarea Berinert pot include, dar nu se limitează la următoarele:
- Atac subsecvent de HAE
- Dureri de cap
- Dureri abdominale
- Nausee
- Spasme musculare
- Dureri
- Diarree
- Vomită
.
Mecanism de acțiune
Berinet este un derivat al plasmei umane, purificat, pasteurizat, pasteurizat, concentrat liofilizat de inhibitor al C1esterazei care urmează să fie reconstituit pentru administrare intravenoasă. Inhibitorul C1 esterazei este un constituent normal al plasmei umane și aparține grupului inhibitorilor serin proteazei (serpine). Inhibitorul C1 esterazei are un important potențial inhibitor asupra mai multor sisteme majore în cascadă ale organismului uman, inclusiv sistemul complementului, sistemul de coagulare intrinsecă (de contact), sistemul fibrinolitic și cascada coagulării. Pacienții cu HAE au niveluri scăzute de inhibitor al C1 esterazei endogene sau funcționale. Deși evenimentele care induc crizele de angioedem la pacienții cu HAE nu sunt bine definite, s-a emis ipoteza că permeabilitatea vasculară crescută și manifestarea clinică a crizelor de HAE pot fi mediate în primul rând prin activarea sistemului de contact.
Referințe bibliografice
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Eficacitatea concentratului de inhibitor uman de C1 esterază comparativ cu placebo în atacurile acute de angioedem ereditar. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Siguranța și eficacitatea concentratului de inhibitor C1 pasteurizat (Berinert P) în angioedemul ereditar: o analiză. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Influența inhibitorului C1 asupra inflamației, edemului și șocului. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Informații suplimentare
Pentru informații suplimentare referitoare la Berinert sau la atacurile abdominale sau faciale de angioedem ereditar, vă rugăm să vizitați pagina web Berinert.
.