Allmän information
Berinet är ett från human plasma härstammande, renat, pastöriserat, lyofiliserat koncentrat av proteinet C1 esterashämmare. HAE orsakas av dåligt fungerande C1 som finns i plasma och hjälper till att kontrollera inflammation (svullnad) och delar av immunsystemet.
Berinert är specifikt indicerat för behandling av akuta abdominella eller ansiktsattacker av hereditärt angioödem (HAE) hos vuxna och tonåriga patienter.
Berinert levereras som ett frystorkat pulver för rekonstitution för intravenös administrering. Den rekommenderade initialdosen är 20 enheter per kg kroppsvikt genom intravenös injektion.
Kliniska resultat
FDA-godkännande
FDA-godkännandet av Berinert baserades på en placebokontrollerad, dubbelblind, prospektiv, multinationell, randomiserad, parallellgrupp, dosfyndande, trearmad, klinisk studie. Denna studie omfattade 124 vuxna och pediatriska försökspersoner med brist på C1-esterashämmare som upplevde en akut måttlig till svår attack av HAE i buken eller ansiktet. Försökspersonerna randomiserades till att få en engångsdos Berinert på 10 enheter/kg kroppsvikt, en engångsdos Berinert på 20 enheter/kg kroppsvikt eller en engångsdos placebo genom långsam intravenös infusion (rekommenderas att ges med en hastighet på cirka 4 ml per minut) inom 5 timmar efter en attack. Om en försöksperson inte upplevde någon lindring eller otillräcklig lindring av symtomen 4 timmar efter infusionen hade undersökarna möjlighet att ge en andra infusion av Berinert (20 enheter/kg för placebogruppen, 10 enheter/kg för 10 enheter/kg-gruppen) eller placebo (för 20 enheter/kg-gruppen). Denna maskerade (blinda) räddningsstudiemedicin administrerades till försökspersonerna och de följdes sedan tills fullständig upplösning av symtomen uppnåddes. Målen var att utvärdera om Berinert förkortar tiden till insättande av lindring av symtom på en buk- eller ansiktsattack jämfört med placebo och att jämföra effekten av två olika doser av Berinert. Försökspersoner som behandlades med 20 enheter/kg kroppsvikt Berinert upplevde en signifikant förkortning (p≡0,0016) av tiden till insättande av lindring av symtom på en HAE-attack jämfört med placebo (median 50 minuter för Berinert 20 enheter/kg kroppsvikt, jämfört med >4 timmar för placebo). Tiden till insättande av lindring av symtom på en HAE-attack för försökspersoner i dosen 10 enheter/kg kroppsvikt av Berinert skiljde sig inte statistiskt signifikant från tiden för försökspersoner i placebogruppen. Dessutom kunde effekten av Berinert 20 enheter/kg kroppsvikt bekräftas genom att man observerade en minskning av intensiteten av enskilda HAE-symtom vid en tidigare tidpunkt jämfört med placebo. Både andelen försökspersoner med ökad intensitet av kliniska HAE-symtom mellan 2 och 4 timmar efter behandlingsstart jämfört med baslinjen och antalet kräkningar inom 4 timmar efter studiens behandlingsstart uppvisade tendenser till förmån för Berinert i jämförelse med placebo (p-värden < 0,1). Inga försökspersoner som behandlades med Berinert vid 20 enheter/kg kroppsvikt rapporterade en försämring av symtomen vid 4 timmar efter administrering av studieläkemedlet jämfört med baslinjen.
Biverkningar
Biverkningar i samband med användning av Berinert kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:
- Subsekvent HAE-attack
- Huvudvärk
- Magsmärta
- Kräkningar
- Muskelspasmer
- Smärta
- Diarré
- Kräkningar
Aktionsmekanism
Berinet är ett humanplasmabaserat läkemedel, renat, pastöriserat, lyofiliserat koncentrat av C1esterashämmare som ska rekonstitueras för intravenös administrering. C1-esterashämmare är en normal beståndsdel i human plasma och tillhör gruppen serinproteashämmare (serpiner). C1 esterashämmare har en viktig hämmande potential på flera av de viktigaste kaskadsystemen i människokroppen, inklusive komplementsystemet, det intrinsiska koagulationssystemet (kontakt), det fibrinolytiska systemet och koagulationskaskaden. HAE-patienter har låga nivåer av endogen eller funktionell C1 esterashämmare. Även om de händelser som framkallar angioödemattacker hos HAE-patienter inte är väldefinierade har det postulerats att ökad kärlpermeabilitet och den kliniska manifestationen av HAE-attacker i första hand kan förmedlas genom aktivering av kontaktsystemet.
Litteraturreferenser
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Effekten av koncentrat av humant C1-esterasinhämmare jämfört med placebo vid akuta attacker av hereditärt angioödem. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Säkerhet och effekt av pastöriserat C1-inhibitorkoncentrat (Berinert P) vid hereditärt angioödem: en översyn. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Influence of C1-inhibitor on inflammation, edema and shock. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Tillkommande information
För ytterligare information om Berinert eller anfall i buken eller ansiktet vid hereditärt angioödem, vänligen besök Berinert webbsida.