Informações Gerais
Berinet é um concentrado liofilizado, purificado, pasteurizado, derivado do plasma humano do inibidor de esterase da proteína C1. O HAE é causado pelo mau funcionamento da C1 que está presente no plasma e ajuda a controlar a inflamação (inchaço) e partes do sistema imunológico.
Berinert é especificamente indicado para o tratamento de ataques abdominais ou faciais agudos de angioedema hereditário (HAE) em pacientes adultos e adolescentes.
Berinert é fornecido como pó liofilizado para reconstituição para administração intravenosa. A dose inicial recomendada é de 20 unidades por kg de peso corporal por injeção intravenosa.
Resultados Clínicos
Aprovação do FDA
A aprovação do FDA de Berinert foi baseada em um estudo clínico controlado por placebo, duplo-cego, prospectivo, multinacional, randomizado, grupo paralelo, dose-finding, triplo braço. Este estudo matriculou 124 indivíduos adultos e pediátricos com deficiência de inibidor de esterase C1 que estavam experimentando um ataque agudo moderado a grave de EAC abdominal ou facial. Os sujeitos foram randomizados para receber uma dose única de 10 unidades/kg de peso corporal de Berinert, uma dose única de 20 unidades/kg de Berinert ou uma dose única de placebo por infusão intravenosa lenta (recomendada para ser administrada a uma taxa de aproximadamente 4 mL por minuto) dentro de 5 horas após um ataque. Se um sujeito não teve alívio ou alívio insuficiente dos sintomas até 4 horas após a infusão, os investigadores tiveram a opção de administrar uma segunda infusão de Berinert (20 unidades/kg para o grupo de placebo, 10 unidades/kg para o grupo de 10 unidades/kg), ou placebo (para o grupo de 20 unidades/kg). Esta medicação de resgate mascarada (cega) foi administrada aos sujeitos e estes foram então seguidos até que a resolução completa dos sintomas fosse alcançada. Os objetivos eram avaliar se Berinert encurta o tempo para o início do alívio dos sintomas de um ataque abdominal ou facial em comparação com placebo e comparar a eficácia de duas doses diferentes de Berinert. Os indivíduos tratados com 20 unidades/kg de peso corporal de Berinert experimentaram uma redução significativa (p≡0.0016) no tempo para o início do alívio dos sintomas de um ataque de EAC em comparação com placebo (mediana de 50 minutos para Berinert 20 unidades/kg de peso corporal, em comparação com >4 horas para placebo). O tempo para o início do alívio dos sintomas de um ataque de EAF para indivíduos na dose de 10 unidades/kg de Berinert não foi estatisticamente diferente do dos indivíduos do grupo placebo. Além disso, a eficácia de Berinert 20 unidades/kg de peso corporal poderia ser confirmada pela observação de uma redução na intensidade dos sintomas de um único EAC em um momento anterior, em comparação com placebo. Tanto a proporção de indivíduos com aumento da intensidade dos sintomas clínicos de EAC entre 2 e 4 horas após o início do tratamento, em comparação com a linha de base, como o número de episódios de vômito dentro de 4 horas após o início do tratamento demonstrou tendências a favor de Berinert em comparação com placebo (valores de p < 0,1). Nenhum sujeito tratado com Berinert com 20 unidades/kg de peso corporal relatou piora dos sintomas em 4 horas após a administração do medicamento em estudo, em comparação com o basal.
Efeitos colaterais
Eventos adversos associados ao uso de Berinert podem incluir, mas não estão limitados a, os seguintes
- Ataque de HAE subseqüente
- Chegada
- Dores abdominais
- Nausea
- Espasmos de músculo
- Painel
- Diarreia
- Vomitar
Mecanismo de Acção
Berinet é um derivado do plasma humano, concentrado purificado, pasteurizado, liofilizado de inibidor de C1esterase a ser reconstituído para administração intravenosa. O inibidor da esterase C1 é um constituinte normal do plasma humano e pertence ao grupo dos inibidores da protease da serina (serpinas). O inibidor da esterase C1 tem um potencial inibidor importante em vários dos principais sistemas em cascata do corpo humano incluindo o sistema complemento, o sistema de coagulação intrínseca (contato), o sistema fibrinolítico, e a cascata de coagulação. Os pacientes com EAP têm baixos níveis de inibidor endógeno ou funcional de esterase C1. Embora os eventos que induzem ataques de angioedema em pacientes com EAP não estejam bem definidos, tem sido postulado que o aumento da permeabilidade vascular e a manifestação clínica dos ataques de EAP podem ser mediados principalmente pela ativação do sistema de contato.
Literatura Referências
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Eficácia do concentrado de inibidor de esterase C1 humano comparado com placebo em ataques de angioedema hereditário agudo. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Segurança e eficácia do concentrado de inibidor C1 pasteurizado (Berinert P) no angioedema hereditário: uma revisão. Transfusion and Apheresis Science : Jornal Oficial da Associação Mundial de Aférese : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dez;29(3):247-54
Dickneite G Influência do inibidor C1 na inflamação, edema e choque. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dez;(93):299-305
Informação adicional
Para informações adicionais sobre Berinert ou ataques abdominais ou faciais de angioedema hereditário, por favor visite a página web de Berinert.