Informazioni generali
Berinet è un concentrato liofilizzato, purificato, pastorizzato e derivato dal plasma umano della proteina C1 esterasi inibitore. L’HAE è causato dal cattivo funzionamento di C1 che è presente nel plasma e aiuta a controllare l’infiammazione (gonfiore) e parti del sistema immunitario.
Berinert è specificamente indicato per il trattamento di attacchi acuti addominali o facciali di angioedema ereditario (HAE) in pazienti adulti e adolescenti.
Berinert è fornito come polvere liofilizzata da ricostituire per la somministrazione endovenosa. La dose iniziale raccomandata è di 20 unità per kg di peso corporeo tramite iniezione endovenosa.
Risultati clinici
Approvazione FDA
L’approvazione di Berinert da parte della FDA si è basata su uno studio clinico a tre bracci, controllato con placebo, in doppio cieco, prospettico, multinazionale, randomizzato, a gruppi paralleli, per la determinazione della dose. Questo studio ha arruolato 124 soggetti adulti e pediatrici con deficit di C1 Esterase Inhibitor che stavano vivendo un attacco acuto da moderato a grave di HAE addominale o facciale. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di Berinert da 10 unità/kg di peso corporeo, una singola dose di Berinert da 20 unità/kg o una singola dose di placebo mediante infusione endovenosa lenta (si raccomanda di somministrare una quantità di circa 4 mL al minuto) entro 5 ore dall’attacco. Se un soggetto non ha provato alcun sollievo o un sollievo insufficiente dei sintomi entro 4 ore dopo l’infusione, gli investigatori hanno avuto la possibilità di somministrare una seconda infusione di Berinert (20 unità/kg per il gruppo placebo, 10 unità/kg per il gruppo 10 unità/kg), o placebo (per il gruppo 20 unità/kg). Questo farmaco di salvataggio mascherato (in cieco) è stato somministrato ai soggetti, che sono stati poi seguiti fino alla completa risoluzione dei sintomi. Gli obiettivi erano di valutare se Berinert riduce il tempo di insorgenza del sollievo dei sintomi di un attacco addominale o facciale rispetto al placebo e di confrontare l’efficacia di due diverse dosi di Berinert. I soggetti trattati con 20 unità/kg di peso corporeo di Berinert hanno sperimentato una riduzione significativa (p≡0,0016) del tempo di insorgenza dei sintomi di un attacco di HAE rispetto al placebo (mediana di 50 minuti per Berinert 20 unità/kg di peso corporeo, rispetto a >4 ore per il placebo). Il tempo di insorgenza del sollievo dai sintomi di un attacco di HAE per i soggetti con la dose di Berinert 10 unità/kg non era statisticamente diverso da quello dei soggetti del gruppo placebo. Inoltre, l’efficacia di Berinert 20 unità/kg di peso corporeo ha potuto essere confermata osservando una riduzione dell’intensità dei singoli sintomi dell’HAE in tempi più brevi rispetto al placebo. Sia la proporzione di soggetti con aumento dell’intensità dei sintomi clinici dell’HAE tra 2 e 4 ore dopo l’inizio del trattamento rispetto al basale, sia il numero di episodi di vomito entro 4 ore dall’inizio del trattamento in studio hanno dimostrato tendenze a favore di Berinert rispetto al placebo (valori p < 0,1). Nessun soggetto trattato con Berinert a 20 unità/kg di peso corporeo ha riportato un peggioramento dei sintomi a 4 ore dalla somministrazione del farmaco in studio rispetto al basale.
Effetti collaterali
Eventi avversi associati all’uso di Berinert possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:
- Attacco successivo di HAE
- Mal di testa
- Dolore addominale
- Nausea
- Spasmi muscolari
- Dolore
- Diarrea
- Vomito
Meccanismo d’azione
Berinet è un plasma umano derivato, purificato, pastorizzato, concentrato liofilizzato di inibitore della C1esterasi da ricostituire per somministrazione endovenosa. L’inibitore della C1 esterasi è un normale costituente del plasma umano e appartiene al gruppo degli inibitori della serina proteasi (serpine). L’inibitore della C1 esterasi ha un importante potenziale inibitorio su molti dei principali sistemi a cascata del corpo umano, tra cui il sistema del complemento, il sistema della coagulazione intrinseca (contatto), il sistema fibrinolitico e la cascata della coagulazione. I pazienti con HAE presentano bassi livelli di inibitore della C1 esterasi endogeno o funzionale. Sebbene gli eventi che inducono attacchi di angioedema nei pazienti con HAE non siano ben definiti, è stato postulato che l’aumento della permeabilità vascolare e la manifestazione clinica degli attacchi di HAE possano essere principalmente mediati dall’attivazione del sistema di contatto.
Riferimenti bibliografici
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Informazioni aggiuntive
Per ulteriori informazioni sul Berinert o sugli attacchi addominali o facciali di angioedema ereditario, visitare la pagina web del Berinert.