Informacje ogólne
Berinet jest pochodzącym z ludzkiego osocza, oczyszczonym, pasteryzowanym, liofilizowanym koncentratem inhibitora esterazy białka C1. HAE jest spowodowany złym funkcjonowaniem białka C1, które jest obecne w osoczu i pomaga kontrolować stan zapalny (obrzęk) i części układu odpornościowego.
Berinert jest wskazany w szczególności do leczenia ostrych ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego brzucha lub twarzy (HAE) u pacjentów dorosłych i młodzieży.
Berinert jest dostarczany jako liofilizowany proszek do rekonstytucji w celu podania dożylnego. Zalecana dawka początkowa wynosi 20 jednostek na kg masy ciała we wstrzyknięciu dożylnym.
Wyniki kliniczne
Zatwierdzenie przez FDA
Zatwierdzenie przez FDA preparatu Berinert było oparte na kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, prospektywnym, wielonarodowym, randomizowanym, równoległym badaniu klinicznym z ustalaniem dawki, obejmującym trzy ramiona. Do badania włączono 124 dorosłych i dzieci z niedoborem inhibitora C1 esterazy, u których wystąpił ostry, umiarkowany lub ciężki napad HAE w obrębie jamy brzusznej lub twarzy. Uczestników badania randomizowano do otrzymania pojedynczej dawki 10 jednostek/kg masy ciała preparatu Berinert, pojedynczej dawki 20 jednostek/kg masy ciała preparatu Berinert lub pojedynczej dawki placebo w powolnym wlewie dożylnym (zaleca się podawanie z szybkością około 4 mL na minutę) w ciągu 5 godzin od wystąpienia ataku. Jeśli uczestnik nie doświadczył ulgi lub niewystarczającego złagodzenia objawów do 4 godzin po wlewie, badacze mieli możliwość podania drugiego wlewu Berinertu (20 jednostek/kg dla grupy placebo, 10 jednostek/kg dla grupy 10 jednostek/kg) lub placebo (dla grupy 20 jednostek/kg). Ten zamaskowany (zaślepiony) lek ratunkowy podawano uczestnikom badania, a następnie obserwowano ich aż do całkowitego ustąpienia objawów. Celem badania była ocena, czy Berinert skraca czas do wystąpienia złagodzenia objawów napadu bólu brzucha lub twarzy w porównaniu z placebo oraz porównanie skuteczności dwóch różnych dawek Berinertu. U pacjentów, którym podawano Berinert w dawce 20 jednostek/kg masy ciała, nastąpiło znaczące skrócenie (p≡0,0016) czasu do wystąpienia ulgi w objawach ataku HAE w porównaniu z placebo (mediana 50 minut dla Berinertu 20 jednostek/kg masy ciała w porównaniu z >4 godzinami dla placebo). Czas do wystąpienia złagodzenia objawów napadu HAE u osób otrzymujących Berinert w dawce 10 jednostek/kg masy ciała nie różnił się istotnie statystycznie od czasu do wystąpienia złagodzenia objawów napadu HAE u osób w grupie placebo. Ponadto, skuteczność produktu Berinert 20 jednostek/kg masy ciała można było potwierdzić obserwując zmniejszenie nasilenia pojedynczych objawów HAE we wcześniejszym czasie w porównaniu do placebo. Zarówno odsetek uczestników ze zwiększonym nasileniem objawów klinicznych HAE pomiędzy 2 i 4 godziną po rozpoczęciu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową, jak i liczba epizodów wymiotów w ciągu 4 godzin po rozpoczęciu leczenia wykazały tendencje na korzyść Berinertu w porównaniu z placebo (wartości p < 0,1). U żadnego z pacjentów leczonych produktem Berinert w dawce 20 jednostek/kg masy ciała nie stwierdzono pogorszenia objawów po 4 godzinach od podania leku w porównaniu z wartością wyjściową.
Skutki uboczne
Zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem produktu Berinert mogą obejmować, ale nie są ograniczone do następujących:
- Późniejszy atak HAE
- Ból głowy
- Ból brzucha
- Nudności
- Skurcze mięśni
- Ból
- Biegunka
- Wymioty
.
Mechanizm działania
Berinet jest pochodną ludzkiego osocza, oczyszczonym, pasteryzowanym, liofilizowanym koncentratem inhibitora C1 esterazy do odtworzenia w celu podania dożylnego. Inhibitor C1 esterazy jest normalnym składnikiem ludzkiego osocza i należy do grupy inhibitorów proteazy serynowej (serpiny). Inhibitor esterazy C1 ma istotny potencjał hamujący na kilka głównych układów kaskadowych organizmu ludzkiego, w tym układ dopełniacza, układ krzepnięcia wewnętrznego (kontaktowego), układ fibrynolityczny i kaskadę krzepnięcia. Pacjenci z HAE mają niski poziom endogennego lub funkcjonalnego inhibitora esterazy C1. Chociaż zdarzenia, które wywołują ataki obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z HAE nie są dobrze zdefiniowane, postuluje się, że zwiększona przepuszczalność naczyń i kliniczna manifestacja ataków HAE mogą być głównie pośredniczone przez aktywację układu kontaktowego.
Literatura References
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Safety and efficacy of pasteurized C1 inhibitor concentrate (Berinert P) in hereditary angioedema: a review. Transfusion and Apheresis Science : oficjalne czasopismo Światowego Stowarzyszenia Aferezy : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Influence of C1-inhibitor on inflammation, edema and shock. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Dodatkowe informacje
W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leku Berinert lub ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego na brzuchu lub twarzy, należy odwiedzić stronę internetową Berinert.