Yleistietoa
Berinert on ihmisen plasmasta peräisin oleva, puhdistettu, pastöroitu, lyofilisoitu C1-esteraasi-inhibiittoriproteiinin konsentraatti. HAE johtuu plasmassa olevan C1:n huonosta toiminnasta, ja se auttaa hallitsemaan tulehdusta (turvotusta) ja immuunijärjestelmän osia.
Berinert on erityisesti tarkoitettu perinnöllisen angioedeeman (HAE) akuuttien vatsa- tai kasvokohtausten hoitoon aikuisilla ja nuorilla potilailla.
Berinert toimitetaan kylmäkuivattuna jauheena, joka on tarkoitettu rekonstruoitavaksi laskimonsisäistä antoa varten. Suositeltu aloitusannos on 20 yksikköä painokiloa kohti laskimonsisäisenä injektiona.
Kliiniset tulokset
FDA-hyväksyntä
Berinertin FDA-hyväksyntä perustui plasebokontrolloituun, kaksoissokkoutettuun, prospektiiviseen, monikansalliseen, satunnaistettuun, rinnakkaisryhmiin perustuvaan, annostusta selvittävään, kolmeen kliiniseen tutkimukseen. Tutkimukseen osallistui 124 aikuis- ja lapsihenkilöä, joilla oli C1-esteraasin estäjän puutos ja joilla oli akuutti keskivaikea tai vaikea vatsa- tai kasvojen HAE-kohtaus. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan Berinertin kerta-annos 10 yksikköä painokiloa kohti, Berinertin kerta-annos 20 yksikköä painokiloa kohti tai plasebon kerta-annos hitaana laskimonsisäisenä infuusiona (suositellaan annettavaksi noin 4 ml minuutissa) 5 tunnin kuluessa kohtauksesta. Jos tutkittava ei kokenut helpotusta tai oireiden lievittyminen oli riittämätöntä 4 tunnin kuluttua infuusiosta, tutkijoilla oli mahdollisuus antaa toinen infuusio Berinerttiä (20 yksikköä/kg plaseboryhmässä, 10 yksikköä/kg 10 yksikköä/kg ryhmässä) tai plaseboa (20 yksikköä/kg ryhmässä). Tämä naamioitu (sokkoutettu) pelastustutkimuslääkitys annettiin koehenkilöille, ja heitä seurattiin, kunnes oireet olivat täysin hävinneet. Tavoitteena oli arvioida, lyhentääkö Berinert lyhentää aikaa vatsa- tai kasvokohtauksen oireiden lievittymiseen verrattuna lumelääkkeeseen ja verrata kahden eri Berinert-annoksen tehoa. Berinertillä 20 yksikköä painokiloa kohti hoidetuilla koehenkilöillä aika HAE-kohtauksen oireiden lievittymiseen lyheni merkitsevästi (p≡0,0016) lumelääkkeeseen verrattuna (mediaani 50 minuuttia Berinertillä 20 yksikköä painokiloa kohti verrattuna >4 tuntiin lumelääkkeellä). Aika HAE-kohtauksen oireiden lievittymisen alkamiseen Berinertin 10 yksikköä/painokilo -annoksen saaneilla tutkittavilla ei eronnut tilastollisesti merkitsevästi lumelääkeryhmän tutkittavien ajasta. Lisäksi Berinertin 20 yksikköä/ruumiinpainokilo -valmisteen teho voitiin vahvistaa havaitsemalla yksittäisten HAE-oireiden voimakkuuden väheneminen aikaisemmassa vaiheessa lumelääkkeeseen verrattuna. Sekä niiden koehenkilöiden osuus, joilla kliinisten HAE-oireiden voimakkuus lisääntyi 2 ja 4 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta lähtötilanteeseen verrattuna, että oksentelujaksojen määrä 4 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta osoittivat suuntauksia Berinertin hyväksi lumelääkkeeseen verrattuna (p-arvot < 0,1). Yksikään tutkimushenkilö, jota hoidettiin Berinertillä annoksella 20 yksikköä painokiloa kohti, ei ilmoittanut oireiden pahentuneen 4 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta lähtötilanteeseen verrattuna.
Haittavaikutukset
Berinertin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:
- Seuraava HAE-kohtaus
- Päänsärky
- Vatsakipu
- Pahoinvointi
- Lihaskouristukset
- Kipu
- Ripuli
- Yskiminen
Toimintamekanismi
Berinet on ihmisen plasmasta peräisin, puhdistettu, pastöroitu, lyofilisoitu C1-esteraasin estäjän konsentraatti, joka valmistetaan uudelleen laskimonsisäistä antoa varten. C1-esteraasi-inhibiittori on ihmisen plasman normaali ainesosa ja kuuluu seriiniproteaasin estäjien (serpiinit) ryhmään. C1-esteraasi-inhibiittorilla on merkittävä inhiboiva vaikutus useisiin ihmiskehon tärkeimpiin kaskadijärjestelmiin, kuten komplementtijärjestelmään, intrinsiseen hyytymisjärjestelmään (kontaktijärjestelmään), fibrinolyyttiseen järjestelmään ja hyytymiskaskadiin. HAE-potilailla on alhainen endogeenisen tai toiminnallisen C1-esteraasin estäjän määrä. Vaikka HAE-potilaiden angioödeemakohtauksia aiheuttavia tapahtumia ei ole tarkkaan määritelty, on esitetty, että lisääntynyt verisuonten läpäisevyys ja HAE-kohtausten kliininen ilmenemismuoto voivat johtua ensisijaisesti kontaktijärjestelmän aktivoitumisesta.
Kirjallisuusviitteet
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Ihmisen C1-esteraasi-inhibiittorikonsentraatin teho lumelääkkeeseen verrattuna akuuteissa perinnöllisissä angioödeemakohtauksissa. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Pastöroidun C1-estäjäkonsentraatin (Berinert P) turvallisuus ja teho perinnöllisessä angioödeemassa: katsaus. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G C1-inhibiittorin vaikutus tulehdukseen, turvotukseen ja sokkiin. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Lisätietoa
Lisätietoa Berinertistä tai perinnöllisen angioedeeman vatsa- tai kasvokohtauksista saat Berinertin verkkosivuilta.