Bretylium

Identifikation

Name Bretylium Zugangsnummer DB01158 Beschreibung

Bretylium blockiert die Freisetzung von Noradrenalin aus dem peripheren sympathischen Nervensystem und wird in der Notfallmedizin, der Kardiologie und anderen Fachgebieten zur akuten Behandlung von ventrikulären Tachykardien und Kammerflimmern eingesetzt. Man nimmt an, dass der primäre Wirkmechanismus von Bretylium in der Hemmung von spannungsabhängigen K(+)-Kanälen besteht. Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass Bretylium auch die Na,K-ATPase durch Bindung an die extrazelluläre K-Stelle hemmen kann.

Typ Kleine Molekülgruppen Genehmigte Struktur

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Gewichtsmittel: 243.163
Monoisotop: 242.054437196 Chemische Formel C11H17BrN Synonyme

Pharmakologie

Indikation

Zur Verwendung in der Prophylaxe und Therapie von Kammerflimmern. Auch zur Behandlung von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien wie Kammertachykardie, die nicht auf ausreichende Dosen eines Antiarrhythmikums der ersten Wahl, wie Lidocain, ansprechen.

Assoziierte Erkrankungen

• Kammerflimmern
• Kammertachykardie (VT)

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Bretylium ist eine quaternäre Brombenzyl-Ammonium-Verbindung, die sich selektiv in sympathischen Ganglien und deren postganglionären adrenergen Neuronen anreichert, wo sie die Freisetzung von Noradrenalin hemmt, indem sie die Erregbarkeit der adrenergen Nervenendigungen unterdrückt. Bretylium unterdrückt auch Kammerflimmern und ventrikuläre Arrhythmien.

Wirkmechanismus

Bretylium hemmt die Freisetzung von Noradrenalin, indem es die Erregbarkeit der adrenergen Nervenendigungen unterdrückt. Die Mechanismen der antifibrillatorischen und antiarrhythmischen Wirkung von Bretylium sind nicht bekannt. In dem Bemühen, diese Mechanismen zu definieren, wurden die folgenden elektrophysiologischen Wirkungen von Bretylium in Tierversuchen nachgewiesen: Erhöhung der ventrikulären Fibrillationsschwelle, Erhöhung der Aktionspotentialdauer und der effektiven Refraktärperiode ohne Veränderung der Herzfrequenz, geringe Auswirkungen auf die Anstiegsgeschwindigkeit oder Amplitude des kardialen Aktionspotentials (Phase 0) oder des Ruhemembranpotentials (Phase 4) im normalen Myokard, Verringerung der Disparität der Aktionspotentialdauer zwischen normalen und infarzierten Regionen und Erhöhung der Impulsbildung und der Spontanfeuerungsrate des Schrittmachergewebes sowie Erhöhung der ventrikulären Überleitungsgeschwindigkeit.

Absorption Nicht verfügbar Verteilungsvolumen Nicht verfügbar Proteinbindung Nicht verfügbar Metabolismus

Nach Verabreichung an Menschen und Labortiere wurden keine Metaboliten identifiziert.

Eliminationsweg nicht verfügbar Halbwertszeit

Die terminale Halbwertszeit bei vier normalen Probanden betrug durchschnittlich 7,8±0,6 Stunden (Bereich 6,9-8,1). Während der Hämodialyse sanken die arteriellen und venösen Bretylium-Konzentrationen dieses Patienten rasch ab, was zu einer Halbwertszeit von 13 Stunden führte.

Clearance nicht verfügbar Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Oral, Maus: LD50 = 400 mg/kg. Bei Vorliegen von lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen stellt eine Unterdosierung mit Bretylium wahrscheinlich ein größeres Risiko für den Patienten dar als eine mögliche Überdosierung. Es wurde jedoch über einen Fall von versehentlicher Überdosierung berichtet, bei dem während einer ventrikulären Tachykardie ein schnell injizierter intravenöser Bolus von 30 mg/kg anstelle der vorgesehenen Dosis von 10 mg/kg verabreicht wurde. Es kam zu einer ausgeprägten Hypertonie, gefolgt von einer lang anhaltenden refraktären Hypotonie. Der Patient verstarb 18 Stunden später an Asystolie, kompliziert durch Nierenversagen und Aspirationspneumonitis. Die Bretylium-Serumspiegel betrugen 8000 ng/ml.

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade Nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs

Nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
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Acebutolol	Bretylium kann die arrhythmogenen Aktivitäten von Acebutolol verstärken.
Aceclofenac	Die therapeutische Wirksamkeit von Bretylium kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aceclofenac vermindert sein.
Acemetacin	Die therapeutische Wirksamkeit von Bretylium kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Acemetacin vermindert sein.
Acetyldigitoxin	Acetyldigitoxin kann die arrhythmogenen Aktivitäten von Bretylium verstärken.
Acetylsalicylsäure	Acetylsalicylsäure kann die blutdrucksenkende Wirkung von Bretylium vermindern.
Acrivastin	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Bretylium mit Acrivastin kombiniert wird.
Adenosin	Bretylium kann die arrhythmogenen Aktivitäten von Adenosin erhöhen.
Ajmalin	Bretylium kann die arrhythmogenen Aktivitäten von Ajmalin erhöhen.
Alclofenac	Die therapeutische Wirksamkeit von Bretylium kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Alclofenac vermindert werden.
Aldesleukin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht werden, wenn Aldesleukin mit Bretylium kombiniert wird.

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Nahrungsmittelinteraktionen Keine Interaktionen gefunden.

Produkte

Produktinhaltsstoffe

Internationale/andere Marken Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Marke Verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Bretylate Inj 50mg/ml	Flüssig		Intramuskulär; Intravenös	Glaxo Wellcome	1980-12-31	2000-01-19	Kanada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml	Lösung		Intramuskulär; Intravenös	Abbott	1991-12-31	2007-07-31	Kanada
Bretyliumtosylat Injektion USP	Lösung		Intramuskulär; Intravenös	Sandoz Canada Incorporated	1995-12-31	Nicht zutreffend	Kanada

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Weg	Kennzeichner	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Bretyliumtosylat	Injektion	50 mg/1 ml	Intramuskulär; Intravenös	Pharmaceutics International, Inc. (Pii)	2019-06-30	2020-03-12	US
Bretylium Tosylat	Injektion	50 mg/1mL	Intramuskulär; Intravenös	ANI Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-11	Nicht zutreffend	USA

Mischprodukte

Name	Inhaltsstoffe	Dosierung	Route	Etikettierer	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Bretylium Tosylate 0.2% und Dextrose 5% Inj	Bretylium Tosylat (2 mg) + Dextrose, nicht spezifizierte Form (50 mg)	Lösung	Intravenös	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Kanada
Bretylium Tosylat 0.4% und Dextrose 5% Inj	Bretylium Tosylate (4 mg) + Dextrose, nicht spezifizierte Form (50 mg)	Lösung	Intravenös	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Kanada

Kategorien

ATC-Codes C01BD02 – Bretylium Tosilat

• C01BD – Antiarrhythmika, Klasse III
• C01B – ANTIARRHYTHEMIKA, KLASSE I UND III
• C01 – KARDIOTHERAPIE
• C – KARDIOVASZULÄRES SYSTEM

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Phenylmethylamine bekannt sind. Dies sind Verbindungen, die einen Phenylmethylaminanteil enthalten, der aus einer durch ein Methanamin substituierten Phenylgruppe besteht. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Benzinoide Klasse Benzol und substituierte Derivate Unterklasse Phenylmethylamine Direkter Elternteil Phenylmethylamine Alternative Eltern Benzylamine / Brombenzole / Aralkylamine / Arylbromide / Tetraalkylammoniumsalze / Organopnictogene Verbindungen / Organobromide / Organische Salze / Kohlenwasserstoffderivate / Organische Kationen Substituenten Amin / Aralkylamin / Aromatische homomonocyclische Verbindung / Arylbromid / Arylhalogenid / Benzylamin / Brombenzol / Halobenzol / Kohlenwasserstoffderivat / Organisches Kation Molekulares Gerüst Aromatische homomonocyclische Verbindungen Externe Deskriptoren quaternäres Ammoniumion (CHEBI:3172)

Chemical Identifiers

UNII RZR75EQ2KJ CAS-Nummer 59-41-6 InChI-Schlüssel AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synthesis Reference

Copp, F.C. und Stephenson, D.; US. Patent 3,038,004; 5. Juni 1962; zugewiesen an BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Allgemeine Referenzen Nicht verfügbar Externe Links Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS Codes

• 24:04.04.20 – Klasse III Antiarrythmika

Sicherheitsdatenblatt

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpacker

Darreichungsformen

Preise nicht verfügbar Patente nicht verfügbar

Eigenschaften

Zustand fest Experimentelle Eigenschaften Vorhergesagte Eigenschaften

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Steroidhormonbindung Spezifische Funktion Dies ist die katalytische Komponente des aktiven Enzyms, Es katalysiert die Hydrolyse von ATP in Verbindung mit dem Austausch von Natrium- und Kalium-Ionen durch die Plasmamembran. Durch diese Aktion wird die… Genname ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molecular Weight 112895.01 Da

1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, ein organisches quartäres Amin, hemmt die Na,K-ATPase durch Bindung an die extrazelluläre K-Stelle. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interaction of bretylium tosylate with guinea-pig myocardial Na(+)-K(+)-ATPase. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
4. Tiku PE, Nowell PT: Selective inhibition of K(+)-stimulation of Na,K-ATPase by bretylium. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

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Medikament erstellt am 13. Juni 2005 07:24 / Aktualisiert am 04. Februar 2021 14:33