Bretylium

Szerző:

Identification

Név Bretylium Accession Number DB01158 Leírás

A bretylium blokkolja a noradrenalin felszabadulását a perifériás szimpatikus idegrendszerből, és a sürgősségi orvoslásban, a kardiológiában és más szakterületeken használják a kamrai tachycardia és a kamrafibrilláció akut kezelésére. A bretylium elsődleges hatásmechanizmusa feltehetően a feszültségkapcsolt K(+)-csatornák gátlása. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a bretylium az extracelluláris K-helyhez kötődve gátolhatja a Na,K-ATPáz működését is.

Típus Kis molekula Csoportok Elfogadott szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

A bretylium (DB01158)

×

Close

Weight Average: 243.163
Monizotópos: 242.054437196 Kémiai képlet: C11H17BrN Szinonimák

Farmakológia

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, amely ideális az alábbiakhoz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikáció

A kamrafibrilláció megelőzésére és terápiájára. Olyan életveszélyes kamrai ritmuszavarok, például kamrai tachycardia kezelésére is alkalmazható, amelyek nem reagáltak egy első vonalbeli antiaritmiás szer, például lidokain megfelelő dózisára.

Kapcsolódó állapotok

  • Ventrikuláris fibrilláció
  • Ventrikuláris tachycardia (VT)

Ellenjavallatok & Blackbox Warnings

Kontraindikációk & Blackbox Warnings
Kereskedelmi adataink szerint, hozzáférhet a veszélyes kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó fontos információkhoz.

Tudjon meg többet

Blackbox figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra vonatkoznak, és a nemkívánatos hatásokat
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

A bretylium egy brómbenzil-kvaterner ammóniumvegyület, amely szelektíven felhalmozódik a szimpatikus ganglionokban és azok posztganglionikus adrenerg neuronjaiban, ahol az adrenerg idegvégződések ingerlékenységének csökkentésével gátolja a noradrenalin felszabadulását. A bretylium elnyomja a kamrafibrillációt és a kamrai aritmiákat is.

Hatásmechanizmus

A bretylium az adrenerg idegvégződések gerjeszthetőségének csökkentésével gátolja a noradrenalin felszabadulását. A bretylium antifibrillációs és antiaritmiás hatásának mechanizmusa nem ismert. E mechanizmusok meghatározására irányuló erőfeszítések során állatkísérletekben a bretylium következő elektrofiziológiai hatásait mutatták ki: a kamrafibrillációs küszöb növekedése, az akciós potenciál időtartamának és az effektív refrakter periódusnak a szívfrekvencia változása nélküli növekedése, a szív akciós potenciáljának (0. fázis) vagy nyugalmi membránpotenciáljának (4. fázis) emelkedési sebességére vagy amplitúdójára gyakorolt csekély hatás a normál szívizomban, az akciós potenciál időtartama közötti eltérés csökkenése a normál és az infarktusos területek között, valamint az impulzusképzés és a pacemaker-szövet spontán tüzelési sebességének növekedése, valamint a kamrai vezetési sebesség növekedése.

Organizmus

Célpont Hatások
AS nátrium/kálium-transzportáló ATPáz alegység alfa-1
gátló
 Ember

Felszívódás Nem elérhető Megoszlási térfogat Nem elérhető Fehérjéhez kötődés Nem elérhető Anyagcsere

Az embernél és a kísérleti állatoknál történő beadást követően nem azonosítottak metabolitokat.

Eliminációs útvonal Nem áll rendelkezésre Felezési idő

A terminális felezési idő négy normál önkéntesnél átlagosan 7,8±0,6 óra (tartomány 6,9-8,1). A hemodialízis során ennek a betegnek az artériás és vénás bretylium-koncentrációja gyorsan csökkent, ami 13 órás felezési időt eredményezett.

Kiürülés Nem áll rendelkezésre Mellékhatások

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatainkkal.

Tudjon meg többet

csökkentse az orvosi hibákat & javítsa a kezelési eredményeket a mellékhatásokra vonatkozó adatainkkal
Tudjon meg többet

Toxicitás

Orális, egér: LD50 = 400 mg/kg. Életveszélyes ritmuszavarok esetén a bretyliummal való aluladagolás valószínűleg nagyobb kockázatot jelent a beteg számára, mint az esetleges túladagolás. Azonban egy esetet jelentettek véletlen túladagolásról, amikor egy kamrai tachycardia epizód során a tervezett 10 mg/kg-os adag helyett egy gyorsan beadott 30 mg/kg-os intravénás boluszt adtak be. Jelentős magas vérnyomás alakult ki, amelyet elhúzódó refrakter hipotenzió követett. A beteg 18 órával később aszisztoléban, veseelégtelenséggel és aspirációs pneumonitisszel szövődve elhunyt. A bretylium szérumszintje 8000 ng/ml volt.

Érintett szervezetek

  • Emberek és más emlősök

Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADRs

Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatás lépett fel, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatóhoz. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog

Interakció

Drog
Integrálni drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben
Acebutolol A bretylium növelheti az acebutolol aritmogén tevékenységét.
Aceclofenac A Bretylium terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Aceclofenac-kal együtt alkalmazzák.
Acemetacin A Bretylium terápiás hatékonysága csökkenhet, ha acemetacinnal együtt alkalmazzák.
Acetyldigitoxin Acetyldigitoxin növelheti a Bretylium aritmogén hatását.
Acetilszalicilsav Acetilszalicilsav csökkentheti a Bretylium vérnyomáscsökkentő hatását.
Acrivastin A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága növekedhet, ha a Bretyliumot acrivastinnal kombinálják.
Adenozin A Bretylium növelheti az adenozin aritmogén hatását.
Ajmalin A Bretylium növelheti az ajmalin aritmogén hatását.
Alclofenac A Bretylium terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Alclofenac-kal együtt alkalmazzák.
Aldesleukin A mellékhatások kockázata vagy súlyossága növekedhet, ha az Aldesleukint Bretyliummal kombinálják.

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.

Termékek

Átfogó & strukturált gyógyszerkészítmény-információk
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet

Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatkészleteinkhez
Tudjon meg többet

Termékösszetevők

Összetevő UNII CAS InChI kulcs
Bretylium tozilát 78ZP3YR353 61-75-6 KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

Nemzetközi/egyéb márkák Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Vényköteles márkás termékek

Image

Név Adagolás Erősség Útvonal Labeller Marketing kezdete Marketing vége Régió
Bretilate Inj 50mg/ml Folyadék Intramuscular; Intravénásan Glaxo Wellcome 1980-12-31 2000-01-19 Kanada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml Solution Intramuscular; Intravénásan Abbott 1991-12-31 2007-07-31 Kanada
Bretylium tozilát injekció USP Solution Intramuscular; Intravénásan Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 Nem alkalmazható Kanada

Generikus vényköteles készítmények

Név Adagolás Erősség Útvonal Labeller Marketing kezdete Marketing vége Régió Image
Bretylium tozilát Injekció 50 mg/1mL Intramuscularis; Intravénásan Pharmaceutics International, Inc. (Pii) 2019-06-30 2020-03-12 USA
Bretylium-tozilát Injekció 50 mg/1mL Intramuszkulárisan; Intravénásan ANI Pharmaceuticals, Inc. 2019-12-11 nem alkalmazható USA

Keverék termékek

Kép

név összetevők adagolás Útvonal Márkázó Marketing kezdete Marketing vége Régió
Bretylium tozilát 0.2% és Dextróz 5% Inj Bretylium toszilát (2 mg) + Dextróz, Meghatározatlan forma (50 mg) Solution Intravénásan Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Kanada
Bretylium tozilát 0.4 % és 5 % dextróz injekció Bretylium toszilát (4 mg) + dextróz, nem meghatározott formában (50 mg) Solution Intravénásan Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Kanada

Kategóriák

ATC kódok C01BD02 – Bretylium toszilát

  • C01BD – Antiaritmikumok, III. osztály
  • C01B – ANTIARRHYTHMICS, CLASS I AND III
  • C01 – CARDIAC THERAPIA
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a fenilmetilaminok néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek fenilmetilamin-részt tartalmaznak, amely egy metanaminnal szubsztituált fenilcsoportból áll. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Benzoloidok Osztály Benzol és szubsztituált származékai Alosztály Fenilmetilaminok Közvetlen szülő Fenilmetilaminok Alternatív szülők Benzilaminok / Bromobenzolok / Aralkilaminok / Aril-bromidok / Tetraalkilammóniumsók / Szerves piktogén vegyületek / Organobromidok / Szerves sók / Szénhidrogén-származékok / Szerves kationok Szubsztituensek Amin / Aralkil-amin / Aromás homomonociklusos vegyület / Aril-bromid / Aril-halogenid / Benzilamin / Bromobenzol / Halobenzol / Szénhidrogén-származék / Szerves kation Molekuláris keret Aromás homomonociklusos vegyületek Külső leírók kvaterner ammóniumion (CHEBI:3172)

Kémiai azonosítók

UNII RZR75EQ2KJ CAS-szám 59-41-6 InChI kulcs AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2,3)9-10-7-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1

IUPAC név

(etil)dimetilazán

SMILES

CC(C)(C)CC1=CC=CC=CC=C1Br

Szintézis hivatkozás

Copp, F.C. és Stephenson, D.; US. Szabadalom 3,038,004; 1962. június 5.; átruházva a BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS kódok

  • 24:04.04.20 – III. osztályú antiaritmiás szerek

MSDS

Letöltés (73 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Fázis

Státusz

Cél

Feltételek Szám Csekély

Farmakoökonómia

Gyártók

Nem áll rendelkezésre

Csomagolók

Nem áll rendelkezésre

Adagolási formák

Eljárás Képesség

Forma
Liquid Intramuscular; Intravénás
Injekció Intramuszkuláris; Intravénás 50 mg/1ml
Injekció Intravénás
Injekció Intramuszkuláris; Intravénásan

Árak Nem elérhető Szabadalmak Nem elérhető

Tulajdonságok

Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok Előre jelzett tulajdonságok

forrás

tulajdonság érték
Vízoldhatóság 0.000154 mg/ml ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -1.1 ChemAxon
logS -6.3 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 17.58 ChemAxon
Fiziológiai töltés 1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 0 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 0 ChemAxon
Poláris felület 0 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 3 ChemAxon
Törésmutató 72.89 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 23.24 Å3 ChemAxon
Ringek száma 1 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Szabálya. Five Yes ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veber-szabály Igen ChemAxon
MDDR-nek-like Rule Nem ChemAxon

Predicted ADMET Features

Tulajdonság érték valószínűség
Humán bélrendszeri felszívódás – 0.8406
Vér-agy gát + 0.9484
Caco-2 átjárható + 0.6831
P-glikoprotein szubsztrát Subsztrát 0.5105
P-glikoprotein inhibitor I Nem inhibitor 0.9789
P-glikoprotein inhibitor II Nem inhibitor 0.8742
Renális szerves kation transzporter Nem-inhibitor 0,6279
CYP450 2C9 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.861
CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.6999
CYP450 3A4 szubsztrát Subsztrát 0.5132
CYP450 1A2 szubsztrát Nem inhibitor 0.6973
CYP450 2C9 inhibitor Nem inhibitor 0.8505
CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.8475
CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.8038
CYP450 3A4 inhibitor Nem inhibitor 0.9752
CYP450 gátló promiszkuitás Alacsony CYP gátló promiszkuitás 0.6854
Ames teszt Nem AMES toxikus 0.9045
Karcinogenitás Karcinogén Karcinogének 0.5905
Biolebonthatóság Nem kész biológiailag lebontható 0.9157
Patkány akut toxicitása 2.6214 LD50, mol/kg nem alkalmazható
hERG gátlás (prediktor I) gyengén gátló 0.9291
hERG-gátlás (prediktor II) Gátló 0,6322
Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Splash Key

Spectrum Spectrum Type
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (Annotated) Előre jelzett LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre

Célpontok

Típus Fehérje Szervezet Ember Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Gátló

Általános funkció Szteroidhormon-kötés Specifikus funkció Ez az aktív enzim katalitikus összetevője, amely katalizálja az ATP hidrolízisét a nátrium- és káliumionok plazmamembránon keresztüli cseréjével összekapcsolva. Ez a művelet hozza létre a th… Génnév ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molecular Weight 112895.01 Da

  1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
  2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, egy szerves kvaterner amin, gátolja a Na,K-ATPázt az extracelluláris K-helyhez kötődve. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
  3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interaction of bretylium tosylate with guinea-pig myocardial Na(+)-K(+)-ATPase. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
  4. Tiku PE, Nowell PT: A Na,K-ATPáz K(+)-stimulációjának szelektív gátlása bretyliummal. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

×

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2005. június 13. 07:24 / Frissítve: 2021. február 04. 14:33

Szólj hozzá!