Bretylium

door

Identificatie

Naam Bretylium Nummer DB01158 Beschrijving

Bretylium blokkeert het vrijkomen van noradrenaline uit het perifere sympathische zenuwstelsel en wordt gebruikt in de spoedeisende geneeskunde, cardiologie en andere specialismen voor de acute behandeling van ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie. Het primaire werkingsmechanisme van bretylium is vermoedelijk remming van spanningsgevoelige K(+)-kanalen. Recent bewijs heeft aangetoond dat bretylium ook de Na,K-ATPase kan remmen door binding aan de extracellulaire K-site.

Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Bretylium (DB01158)

×

Sluiten

Gewichtsgem: 243.163
Monoisotopisch: 242.054437196 Chemische formule C11H17BrN Synoniemen

Pharmacologie

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig verbonden ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Voor gebruik bij de profylaxe en therapie van ventriculaire fibrillatie. Ook gebruikt bij de behandeling van levensbedreigende ventriculaire aritmieën, zoals ventriculaire tachycardie, die niet hebben gereageerd op adequate doses van een eerstelijns antiaritmicum, zoals lidocaïne.

Geassocieerde aandoeningen

  • Ventriculaire fibrillatie
  • Ventriculaire tachycardie (VT)

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens, krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer

Onze Blackbox-waarschuwingen bestrijken risico’s, contra-indicaties, en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamiek

Bretylium is een broombenzyl quaternaire ammoniumverbinding die zich selectief ophoopt in sympathische ganglia en hun postganglionaire adrenerge neuronen, waar het de noradrenaline-afgifte remt door de exciteerbaarheid van adrenerge zenuwterminals te onderdrukken. Bretylium onderdrukt ook ventriculaire fibrillatie en ventriculaire aritmieën.

Werkingsmechanisme

Bretylium remt de noradrenaline-afgifte door de exciteerbaarheid van de adrenerge zenuwuiteinden te onderdrukken. De mechanismen van de antifibrillatoire en antiaritmische werking van bretylium zijn niet vastgesteld. In pogingen om deze mechanismen te definiëren, zijn de volgende elektrofysiologische werkingen van bretylium aangetoond in dierproeven: verhoging van de ventrikelfibrillatiedrempel, verhoging van de actiepotentiaalduur en van de effectieve refractaire periode zonder veranderingen in de hartfrequentie, weinig effect op de stijgsnelheid of de amplitude van de cardiale actiepotentiaal (fase 0) of op de rustmembraanpotentiaal (fase 4) in normaal myocard, vermindering van het verschil in actiepotentiaalduur tussen normale en geïnfarcteerde gebieden, en verhoging van de impulsvorming en de spontane vuursnelheid van het pacemakerweefsel, alsook verhoging van de ventriculaire geleidingssnelheid.

Target Actions Organism
ASodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1
inhibitor
 Mensen

Absorptie Niet beschikbaar Verdelingsvolume Niet beschikbaar Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme

Er zijn geen metabolieten geïdentificeerd na toediening bij de mens en proefdieren.

Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd

De terminale halfwaardetijd bij vier normale vrijwilligers was gemiddeld 7,8±0,6 uur (range 6,9-8,1). Tijdens hemodialyse namen de arteriële en veneuze bretyliumconcentraties van deze patiënt snel af, wat resulteerde in een halfwaardetijd van 13 uur.

Klaring Niet Beschikbaar Bijwerkingen

Minder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Lees meer

Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Lees meer

Toxiciteit

Oraal, muis: LD50 = 400 mg/kg. In het geval van levensbedreigende aritmieën vormt onderdosering met bretylium waarschijnlijk een groter risico voor de patiënt dan mogelijke overdosering. Er is echter één geval van accidentele overdosering gemeld waarbij een snel geïnjecteerde intraveneuze bolus van 30 mg/kg werd toegediend in plaats van de beoogde dosis van 10 mg/kg tijdens een episode van ventriculaire tachycardie. Er ontstond een duidelijke hypertensie, gevolgd door aanhoudende refractaire hypotensie. De patiënt overleed 18 uur later in asystolie, gecompliceerd door nierfalen en aspiratiepneumonitis. De serumspiegels van bretylium bedroegen 8000 ng/mL.

Betrokken organismen

  • Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s

Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een zorgverlener. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Vet goedgekeurd
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoek
  • Experimenteel
  • Alle Drugs
Drug Interactie
Integreer drug-drug
interacties in uw software
Acebutolol Bretylium kan de aritmogenische activiteiten van Acebutolol verhogen.
Aceclofenac De therapeutische werkzaamheid van Bretylium kan afnemen bij gebruik in combinatie met Aceclofenac.
Acemetacine De therapeutische werking van Bretylium kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met acemetacine.
Acetyldigitoxine Acetyldigitoxine kan de aritmogene werking van Bretylium verhogen.
Acetylsalicylzuur Acetylsalicylzuur kan de antihypertensieve werking van Bretylium verminderen.
Acrivastine Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan worden verhoogd wanneer Bretylium wordt gecombineerd met Acrivastine.
Adenosine Bretylium kan de aritmogene activiteiten van Adenosine verhogen.
Ajmaline Bretylium kan de aritmogene activiteiten van Ajmaline verhogen.
Alclofenac De therapeutische werkzaamheid van Bretylium kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Alclofenac.
Aldesleukine Het risico of de ernst van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer Aldesleukine wordt gecombineerd met Bretylium.

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddel product info
Van applicatie nummers tot product codes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer

Verbind verschillende identifiers eenvoudig terug naar onze datasets
Lees meer

Productingrediënten

Ingrediënt UNII CAS InChI Key
Bretylium tosylate 78ZP3YR353 61-75-6 KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

Internationale/andere merken Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Merknaam voorgeschreven producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Bretylate Inj 50mg/ml Liquid Intramusculair; Intraveneus Glaxo Wellcome 1980-12-31 2000-01-19 Canada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml Solution Intramusculair; Intraveneus Abbott 1991-12-31 2007-07-31 Canada
Bretylium Tosylate Injection USP Solution Intramusculair; Intraveneus Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 Niet van toepassing Canada

Generieke receptplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Bretylium Tosylate Injection 50 mg/1mL Intramusculair; Intraveneus Pharmaceutics International, Inc. (Pii) 2019-06-30 2020-03-12 US
Bretylium Tosylaat Injectie 50 mg/1mL Intramusculair; Intraveneus ANI Pharmaceuticals, Inc. 2019-12-11 Niet van toepassing US

Mengproducten

Naam Ingrediënten Dosering Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Image
Bretylium Tosylate 0.2% and Dextrose 5% Inj Bretylium tosylate (2 mg) + Dextrose, niet-gespecificeerde vorm (50 mg) oplossing intraveneus Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Canada
Bretylium Tosylate 0.4% and Dextrose 5% Inj Bretylium tosylate (4 mg) + Dextrose, niet-gespecificeerde vorm (50 mg) oplossing intraveneus Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Canada

Categorieën

ATC-codes C01BD02 – Bretylium tosilaat

  • C01BD – Antiaritmica, klasse III
  • C01B – ANTIARRHYTHMICA, KLASSE I EN III
  • C01 – CARDIAC THERAPY
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als fenylmethylamines. Dit zijn verbindingen die een fenylmethyllaminegedeelte bevatten, dat bestaat uit een fenylgroep gesubstitueerd door een methanamine. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Benzeen en gesubstitueerde derivaten Subklasse Fenylmethylaminen Directe ouder Fenylmethylaminen Alternatieve ouders Benzylaminen / Broombenzenen / Aralkylaminen / Arylbromiden / Tetraalkylammoniumzouten / Organopnictogene verbindingen / Organobromiden / Organische zouten / Koolwaterstofderivaten / Organische kationen Substituenten Amine / Aralkylamine / Aromatische homomonocyclische verbinding / Arylbromide / Arylhalogenide / Benzylamine / Broombenzeen / Halobenzeen / Koolwaterstofderivaat / Organisch kation Moleculair kader Aromatische homomonocyclische verbindingen Externe descriptoren quaternair ammoniumion (CHEBI:3172)

Chemical Identifiers

UNII RZR75EQ2KJ CAS-nummer 59-41-6 InChI-sleutel AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2.,3)9-10-7-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1

IUPAC-naam

(ethyl)dimethylazanium

SMILES

CC(C)(C)CC1=CC=CC=C1Br

Syntheseverwijzing

Copp, F.C. en Stephenson, D.; US. Patent 3,038,004; 5 juni 1962; toegewezen aan BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Algemene referenties Niet beschikbaar Externe links Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS Codes

  • 24:04.04.20 – Antiaritmica klasse III

MSDS

Download (73 KB)

Clinical Trials

Clinical Trials

Phase Status Doel Condities Count

Farmaco-economie

Fabrikanten

Niet beschikbaar

Verpakkers

Niet beschikbaar

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Liquid Intramusculair; Intraveneus
Injectie Intramusculair; Intraveneus 50 mg/1mL
Oplossing Intraveneus
Oplossing Intramusculair; Intraveneus

Prijzen Niet beschikbaar Patenten Niet beschikbaar

Eigenschappen

Vaste toestand Experimentele eigenschappen Voorspelde eigenschappen

Eigenschap Value Bron
Wateroplosbaarheid 0.000154 mg/ml ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -1.1 ChemAxon
logS -6.3 ALOGPS
pKa (Sterkste zuur) 17.58 ChemAxon
Physiologische Lading 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 0 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polair Oppervlaktegebied 0 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 3 ChemAxon
Refractiviteit 72.89 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 23.24 Å3 ChemAxon
Aantal Ringen 1 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Ja ChemAxon
Ghose Filter Nee ChemAxon
Veber’s Rule Ja ChemAxon
MDDR-als regel Nee ChemAxon

Voorspelde ADMET-eigenschappen

.6831

.5132

5905
eigenschap waarde waarschijnlijkheid
humane darmabsorptie – 0.8406
Bloed-hersenbarrière + 0,9484
Caco-2 doorlaatbaar + 0,9484
0,8406
P-glycoproteïnesubstraat substraat 0,5105
P-glycoproteïne-inhibitor I niet-inhibitor 0.9789
P-glycoproteïne inhibitor II Non-inhibitor 0.8742
Renale organische kationentransporter Non-inhibitor 0.6279
CYP450 2C9-substraat Non-substraat 0.6279
0.861
CYP450 2D6 substraat Niet-substraat 0,6999
CYP450 3A4 substraat Substraat 0,532 0,532 0,532 0,7
CYP450 1A2-substraat Niet-remmer 0,6973
CYP450 2C9-remmer Niet-remmer 0,6973
0,6973 0,6973 0,6973 0,8804> 0.8505
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0,8475
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0,8475
0,8475 0,8475 0,8038 Non-inhibitor 0.8038
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.9752
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.6854
Ames-test Niet AMES toxisch 0,9045
Carcinogeniteit Carcinogenen 0,9045 0,9045
Biologische afbraak Niet biologisch afbreekbaar 0,9157
Acute toxiciteit bij ratten 2.6214 LD50, mol/kg Niet van toepassing
hERG-remming (voorspeller I) Weak inhibitor 0.9291
hERG-remming (predictor II) zwakke remmer 0,6322
ADMET-gegevens worden voorspeld met behulp van admetSAR, een gratis hulpmiddel voor de evaluatie van chemische ADMET-eigenschappen. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS Voorspeld GC-MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspelde LC-MS/MS Niet beschikbaar

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inhibitor

Algemene functie Steroïdhormoonbinding Specifieke functie Dit is het katalytische bestanddeel van het actieve enzym, dat de hydrolyse van ATP katalyseert in combinatie met de uitwisseling van natrium- en kaliumionen over het plasmamembraan. Deze actie creëert… Gene Name ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molecular Weight 112895.01 Da

  1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
  2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, an organic quaternary amine, inhibits the Na,K-ATPase by binding to the extracellular K-site. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
  3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interaction of bretylium tosylate with guinea-pig myocardial Na(+)-K(+)-ATPase. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
  4. Tiku PE, Nowell PT: Selective inhibition of K(+)-stimulation of Na,K-ATPase by bretylium. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 07:24 / Bijgewerkt op 04 februari 2021 14:33

Plaats een reactie