Bretylium

av

Identifiering

Namn Bretylium Tillträdesnummer DB01158 Beskrivning

Bretylium blockerar frisättningen av noradrenalin från det perifera sympatiska nervsystemet och används inom akutmedicin, kardiologi och andra specialiteter för akut behandling av ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer. Det primära verkningssättet för bretylium tros vara hämning av spänningsstyrda K(+)-kanaler. Nya bevis har visat att bretylium också kan hämma Na,K-ATPas genom att binda till den extracellulära K-platsen.

Typ Små molekylgrupper Godkänd struktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för bretylium (DB01158)

×

Nära

Viktmedelvärde: 243.163
Monoisotopiskt: 242.054437196 Kemisk formel: C11H17BrN Synonymer

Farmakologi

Snabba på din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealiskt för:
Maskininlärning
Data Science
Läkemedelsforskning

Accelerera din forskning om läkemedelsforskning med vårt helt anslutna ADMET-dataset
Lär dig mer

Indikation

För användning vid profylax och terapi av ventrikelflimmer. Används även vid behandling av livshotande ventrikulära arytmier, t.ex. ventrikulär takykardi, som inte har svarat på adekvata doser av ett antiarytmiskt medel i första linjen, t.ex. lidokain.

Associerade tillstånd

  • Ventrikelflimmer
  • Ventrikulär takykardi (VT)

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med våra kommersiella data, tillgång till viktig information om farliga risker, kontraindikationer och biverkningar.

Lär dig mer

Våra Blackbox Warnings täcker risker, kontraindikationer, och biverkningar
Lär dig mer

Farmakodynamik

Bretylium är en bromobenzylkvaternär ammoniumförening som selektivt ackumuleras i sympatiska ganglier och deras postganglionära adrenerga neuroner där den hämmar frisättning av noradrenalin genom att trycka ned den adrenerga nervterminala excitabiliteten. Bretylium undertrycker också ventrikelflimmer och ventrikulära arytmier.

Verkningsmekanism

Bretylium hämmar frisättning av noradrenalin genom att trycka ned den adrenerga nervterminala excitabiliteten. Mekanismerna för de antifibrillerande och antiarytmiska effekterna av bretylium är inte fastställda. I försök att definiera dessa mekanismer har följande elektrofysiologiska effekter av bretylium påvisats i djurförsök: Ökning av tröskeln för kammarflimmer, ökning av aktionspotentialens varaktighet och effektiv refraktärperiod utan förändringar i hjärtfrekvensen, liten effekt på ökningstakten eller amplituden för hjärtats aktionspotential (fas 0) eller vilande membranpotential (fas 4) i normalt myokardium, minskning av skillnaden i aktionspotentialens varaktighet mellan normala och infarkta områden, ökning av impulsbildningen och den spontana avfyrningshastigheten hos pacemakervävnaden samt ökning av den ventrikulära ledningshastigheten.

Mål Aktioner Organism
ASodium/kaliumtransporterande ATPas underenhet alfa-1
inhibitor
 Människor

Absorption Ej tillgänglig Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning Ej tillgänglig Metabolism

Ingen metaboliter har identifierats efter administrering hos människa och försöksdjur.

Eliminationsväg Ej tillgänglig Halveringstid

Den terminala halveringstiden hos fyra normala frivilliga var i genomsnitt 7,8±0,6 timmar (intervall 6,9-8,1). Under hemodialys minskade den här patientens arteriella och venösa bretyliumkoncentrationer snabbt, vilket resulterade i en halveringstid på 13 timmar.

Eliminering Ej tillgänglig Biverkningar

Reducera medicinska misstag
och förbättra behandlingsresultatet med hjälp av våra omfattande &strukturerade data om läkemedelsbiverkningar.

Lär dig mer

Reducera medicinska fel &och förbättra behandlingsresultaten med våra data om biverkningar
Lär dig mer

Toxicitet

Oral, mus: LD50 = 400 mg/kg. I närvaro av livshotande arytmier utgör underdosering med bretylium troligen en större risk för patienten än eventuell överdosering. Ett fall av oavsiktlig överdosering har dock rapporterats där en snabbt injicerad intravenös bolus på 30 mg/kg gavs i stället för en avsedd dos på 10 mg/kg under en episod av ventrikulär takykardi. Det uppstod en markant hypertoni som följdes av långvarig refraktär hypotension. Patienten avled 18 timmar senare i asystoli, komplicerad av njursvikt och aspirationspneumonit. Bretyliumserumnivåerna var 8000 ng/mL.

Berörda organismer

  • Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs

Ej tillgängligt

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

Denna information bör inte tolkas utan hjälp av en vårdgivare. Om du tror att du upplever en interaktion ska du omedelbart kontakta en vårdgivare. Avsaknaden av en interaktion betyder inte nödvändigtvis att det inte finns några interaktioner.
  • Godkänd
  • Vet-godkänd
  • Näringsläkemedel
  • Otillåtet
  • Tillbakadragna
  • Insatser

    • .

  • Experimentell
  • Alla droger
Drog

Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel
interaktioner i din programvara
Acebutolol Bretylium kan öka de arytmogena aktiviteterna hos acebutolol.
Aceclofenac Den terapeutiska effekten av Bretylium kan minska när det används i kombination med aceclofenac.
Acemetacin Den terapeutiska effekten av Bretylium kan minska när det används i kombination med Acemetacin.
Acetyldigitoxin Acetyldigitoxin kan öka den arytmogena aktiviteten hos Bretylium.
Acetylsalicylsyra Acetylsalicylsyra kan minska de blodtryckssänkande aktiviteterna hos Bretylium.
Acrivastin Risken för eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Bretylium kombineras med Acrivastin.
Adenosin Bretylium kan öka de arytmogena aktiviteterna hos Adenosin.
Ajmalin Bretylium kan öka de arytmogena aktiviteterna hos Ajmalin.
Alklofenak Den terapeutiska effekten av Bretylium kan minska när det används i kombination med alklofenak.
Aldesleukin Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när aldesleukin kombineras med Bretylium.

Förbättra patientresultaten
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner Inga interaktioner hittades.

Produkter

Omfattande &strukturerad information om läkemedelsprodukter
Från ansökningsnummer till produktkoder, koppla samman olika identifierare genom våra kommersiella dataset.

Lär dig mer

Koppla enkelt olika identifierare tillbaka till våra dataset
Lär dig mer

Produktingredienser

.

Ingredient UNII CAS InChI Key
Bretylium tosylate 78ZP3YR353 61-75-6 KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

Internationella/andra varumärken Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Stärka

Namn Dosering Rutt Märkt företag Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Bretylate Inj 50mg/ml Vätsketorkning Intramuskulär; Intravenös Glaxo Wellcome 1980-12-31 2000-01-19 Canada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml Lösning Intramuskulär; Intravenös Abbott 1991-12-31 2007-07-31 Canada
Bretyliumtosylatinjektion USP Lösning Intramuskulär; Intravenös Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 Inte tillämpligt Kanada

Generiska receptbelagda produkter

Namn Dosering Styrka Vägvisning Märktör Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Bretylium Tosylate Injektion 50 mg/1mL Intramuskulärt; Intravenöst Pharmaceutics International, Inc. (Pii) 2019-06-30 2020-03-12 US
Bretylium Tosylate Injektion 50 mg/1mL Intramuskulär; Intravenös ANI Pharmaceuticals, Inc. 2019-12-11 Inte tillämpligt US

Blandningsprodukter

Namn Ingredienser Dosering Rutt Märkare Marknadsföringsstart Marknadsföringsslut Region Bild
Bretylium Tosylate 0.2 % och druvsocker 5 % Inj Bretyliumtosylat (2 mg) + druvsocker, ospecificerad form (50 mg) Lösning Intravenös Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Canada
Bretylium Tosylat 0.4% och druvsocker 5% Inj Bretylium tosylat (4 mg) + druvsocker, ospecificerad form (50 mg) Lösning Intravenös Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Canada

Kategorier

ATC-koder C01BD02 – Bretylium tosilat

  • C01BD – Antiarytmika, klass III
  • C01B – ANTIARRHYTHMIKER, KLASS I OCH III
  • C01 – CARDIAC THERAPY
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar kända som fenylmetylaminer. Dessa är föreningar som innehåller en fenylmethtylaminkomponent, som består av en fenylgrupp som är substituerad med en metanamin. Rike Organiska föreningar Överklass Benzenoider Klass Bensen och substituerade derivat Underklass Fenylmetylaminer Direkt förälder Fenylmetylaminer Alternativa föräldrar Benzylaminer / Brombenzener / Aralkylaminer / Arylbromider / Tetraalkylammoniumsalter / Organopnictogena föreningar / Organobromider / Organiska salter / Kolvävderivat / Organiska katjoner Substituenter Amin / Aralkylamin / Aromatisk homomonocyklisk förening / Arylbromid / Arylhalogenid / Bensylamin / Brombenzen / Halobensen / Kolvävderivat / Organisk katjon Molekylär ram Aromatiska homomonocykliska föreningar Externa deskriptorer Kvartär ammoniumjon (CHEBI:3172)

Chemical Identifiers

UNII RZR75EQ2KJ CAS-nummer 59-41-6 InChI Key AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2,3)9-10-7-5-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1

IUPAC-namn

(etyl)dimethylazanium

SMILES

CC(C)(C)CC1=CC=CC=CC=C1Br

Syntesreferens

Copp, F.C. och Stephenson, D.; US. Patent 3,038,004; 5 juni 1962; tilldelat BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Allmänna referenser Ej tillgänglig Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS Codes

  • 24:04.04.20 – Klass III antiarytmika

Säkerhetsdatablad

Ladda ner (73 KB)

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Fas

Status Syfte

Villkor Antal

Farmakoekonomi

Tillverkare

Inte tillgängligt

Förpackare

Inte tillgängligt

Doseringsformer

Styrka

Form Rutt
Vätska Intramuskulär; Intravenös
Injektion Intramuskulär; Intravenös 50 mg/1mL
Lösning Intravenös
Lösning Intramuskulär; Intravenös

Priser Ej tillgängliga Patent Ej tillgängliga

Egenskaper

Tillstånd Fast Experimentella egenskaper Förutsedda egenskaper

Egenskaper Värde Källa
Vattenlöslighet 0.000154 mg/mL ALOGPS
logP -1,4 ALOGPS
logP -1.1 ChemAxon
logS -6,3 ALOGPS
pKa (Starkaste syra) 17.58 ChemAxon
Fysiologisk laddning 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 0 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polär yta 0 Å2 ChemAxon
Rotable Bond Count 3 ChemAxon
Refraktivitet 72.89 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilitet 23.24 Å3 ChemAxon
Antal ringar 1 ChemAxon
Biotillgänglighet 1 ChemAxon
Regel för Fem Ja ChemAxon
Filter för slang Nej ChemAxon
Vebers regel Ja ChemAxon
MDDR-liknande regel Nej ChemAxon

Förutsedda ADMET-funktioner

Egenskap Värde Sannolikhet
Human Intestinal Absorption – 0.8406
Blood Brain Barrier + 0.9484
Caco-2 permeabel + 0.6831
P-glykoproteinsubstrat Substrat 0,5105
P-glykoproteininhämmare I Intehämmare 0.9789
P-glykoproteinhämmare II Inte hämmare 0.8742
Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.6279
CYP450 2C9 substrate Non-substrate 0.861
CYP450 2D6 substrat Non-substrat 0.6999
CYP450 3A4 substrat Substrat 0.5132
CYP450 1A2 substrat Inte-hämmare 0.6973
CYP450 2C9 hämmare Inte-hämmare 0.8505
CYP450 2D6-hämmare Non-hämmare 0.8475
CYP450 2C19-hämmare Non-hämmare 0.8038
CYP450 3A4-hämmare Inte-hämmare 0.9752
CYP450-hämmande promiskuitet Låg CYP-hämmande promiskuitet 0.6854
Ames-test Inte AMES-toxiskt 0,9045
Carcinogenicitet Carcinogener 0.5905
Biologisk nedbrytning Inte klart biologiskt nedbrytbar 0.9157
Akut toxicitet hos råtta 2.6214 LD50, mol/kg Inte tillämpligt
hERG-hämning (prediktor I) svag hämmare 0.9291
hERG-hämning (prediktor II) Hämmare 0,6322
ADMET-data förutsägs med hjälp av admetSAR, ett kostnadsfritt verktyg för utvärdering av kemiska ADMET-egenskaper. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Spektrum Spektrumtyp

Splash Key
Förutsagda GC-MS-spektrum – GC-MS Förutsatt GC-MS Inte tillgängligt
Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenterad) Förutsatt LC-MS/MS Inte tillgänglig
Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenterad) Förväntat LC-MS/MS Inte tillgängligt

Mål

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Hämmare

Generell funktion Bindning av steroidhormon Specifik funktion Detta är den katalytiska komponenten i det aktiva enzymet, som katalyserar hydrolysen av ATP kopplat till utbytet av natrium- och kaliumjoner över plasmamembranet. Denna verkan skapar… Gennamn ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molekylvikt 112895.01 Da

  1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
  2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, en organisk kvaternär amin, hämmar Na,K-ATPas genom att binda till den extracellulära K-platsen. Blood Cells Mol Dis. 2004 maj-juni;32(3):394-400.
  3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interaktion mellan bretyliumtosylat och Na(+)-K(+)-ATPase i marsvinets myokard. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
  4. Tiku PE, Nowell PT: Selektiv hämning av K(+)-stimulering av Na,K-ATPas med bretylium. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

×

Förbättra patienternas resultat
Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Medicin skapad den 13 juni 2005 07:24 / Uppdaterad den 04 februari 2021 14:33

Lämna en kommentar