Información general
Berinet es un concentrado derivado del plasma humano, purificado, pasteurizado y liofilizado de la proteína C1 inhibidor de la esterasa. El AEH está causado por el mal funcionamiento del C1 que está presente en el plasma y ayuda a controlar la inflamación (hinchazón) y partes del sistema inmunitario.
Berinert está indicado específicamente para el tratamiento de ataques agudos abdominales o faciales de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adultos y adolescentes.
Berinert se suministra como un polvo liofilizado para su reconstitución para administración intravenosa. La dosis inicial recomendada es de 20 unidades por kg de peso corporal mediante inyección intravenosa.
Resultados clínicos
Aprobación de la FDA
La aprobación de Berinert por parte de la FDA se basó en un estudio clínico controlado con placebo, doble ciego, prospectivo, multinacional, aleatorizado, de grupos paralelos, de búsqueda de dosis y de tres brazos. En este estudio participaron 124 sujetos adultos y pediátricos con deficiencia del inhibidor de la esterasa C1 que sufrían un ataque agudo de moderado a grave de AEH abdominal o facial. Los sujetos fueron asignados al azar para recibir una dosis única de 10 unidades/kg de peso corporal de Berinert, una dosis única de 20 unidades/kg de Berinert o una dosis única de placebo mediante infusión intravenosa lenta (se recomienda administrarla a una velocidad de aproximadamente 4 mL por minuto) en las 5 horas siguientes a un ataque. Si un sujeto no experimentaba ningún alivio o un alivio insuficiente de los síntomas a las 4 horas de la infusión, los investigadores tenían la opción de administrar una segunda infusión de Berinert (20 unidades/kg para el grupo de placebo, 10 unidades/kg para el grupo de 10 unidades/kg), o de placebo (para el grupo de 20 unidades/kg). Esta medicación de rescate del estudio, enmascarada (ciega), se administró a los sujetos y se les hizo un seguimiento hasta la resolución completa de los síntomas. Los objetivos eran evaluar si Berinert acorta el tiempo de aparición del alivio de los síntomas de un ataque abdominal o facial en comparación con el placebo y comparar la eficacia de dos dosis diferentes de Berinert. Los sujetos tratados con 20 unidades/kg de peso corporal de Berinert experimentaron una reducción significativa (p≡0,0016) del tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas de un ataque de AEH en comparación con el placebo (mediana de 50 minutos para Berinert 20 unidades/kg de peso corporal, frente a >4 horas para el placebo). El tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas de un ataque de AEH para los sujetos en la dosis de 10 unidades/kg de Berinert no fue significativamente diferente desde el punto de vista estadístico al de los sujetos en el grupo de placebo. Además, la eficacia de Berinert 20 unidades/kg de peso corporal pudo confirmarse al observar una reducción de la intensidad de los síntomas del AEH en un momento más temprano en comparación con el placebo. Tanto la proporción de sujetos con un aumento de la intensidad de los síntomas clínicos del AEH entre las 2 y las 4 horas posteriores al inicio del tratamiento en comparación con el valor inicial, como el número de episodios de vómitos en las 4 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio demostraron tendencias a favor de Berinert en comparación con el placebo (valores de p < 0,1). Ningún sujeto tratado con Berinert a 20 unidades/kg de peso corporal informó de un empeoramiento de los síntomas a las 4 horas de la administración de la medicación del estudio en comparación con el valor inicial.
Efectos secundarios
Los acontecimientos adversos asociados al uso de Berinert pueden incluir, entre otros, los siguientes:
- Ataque de AEH subsiguiente
- Dolor de cabeza
- Dolor abdominal
- Náuseas
- Espasmos musculares
- Dolor
- Diarrea
- Vómitos
Mecanismo de acción
Berinet es un derivado del plasma humano purificado, pasteurizado, concentrado liofilizado de inhibidor de la C1 esterasa para ser reconstituido para su administración intravenosa. El inhibidor de la C1 esterasa es un constituyente normal del plasma humano y pertenece al grupo de los inhibidores de la serina proteasa (serpinas). El inhibidor de la C1 esterasa tiene un importante potencial inhibidor de varios de los principales sistemas de cascada del cuerpo humano, como el sistema del complemento, el sistema de coagulación intrínseca (de contacto), el sistema fibrinolítico y la cascada de coagulación. Los pacientes con AEH tienen niveles bajos de inhibidor de la esterasa C1 endógeno o funcional. Aunque los acontecimientos que inducen los ataques de angioedema en los pacientes con AEH no están bien definidos, se ha postulado que el aumento de la permeabilidad vascular y la manifestación clínica de los ataques de AEH pueden estar mediados principalmente por la activación del sistema de contacto.
Referencias bibliográficas
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Información adicional
Para obtener información adicional sobre Berinert o los ataques abdominales o faciales del angioedema hereditario, visite la página web de Berinert.