Bretyllium

kirjoittaja

Identification

Nimi Bretyllium Accession Number DB01158 Kuvaus

Bretyllium estää noradrenaliinin vapautumista perifeerisestä sympaattisesta hermostosta, ja sitä käytetään ensiapulääketieteessä, kardiologiassa ja muilla erikoisaloilla kammiotakykardian ja kammiovärinän akuuttiin hoitoon. Bretylliumin ensisijaisen vaikutustavan uskotaan olevan jänniteohjattujen K(+)-kanavien estäminen. Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että bretyllium voi myös estää Na,K-ATPaasia sitoutumalla solunulkoiseen K-kohtaan.

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Bretylium (DB01158)

×

Sulje

Painon keskiarvo: 243.163
Monoisotooppinen: 242.054437196 Kemiallinen kaava C11H17BrN Synonyymit

Farmakologia

Nopeuta lääkekeksintötutkimustasi alan ainoalla täysin yhdistetyllä ADMET-tietoaineistolla, joka on ihanteellinen:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikaatio

Käyttöön kammiovärinän ennaltaehkäisyyn ja hoitoon. Käytetään myös sellaisten hengenvaarallisten kammioperäisten rytmihäiriöiden, kuten kammiotakykardian, hoidossa, jotka eivät ole vastanneet riittäviin annoksiin ensilinjan rytmihäiriölääkettä, kuten lidokaiinia.

Liitännäissairaudet

  • Kammiovärinä
  • Kammiotakykardia (VT)

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisin tiedoin, saat tärkeää tietoa vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Learn more

Our Blackbox Warnings cover Risks, Contraindications, and Adverse Effects
Learn more

Farmakodynamiikka

Bretylium on bromibentsyylikvaternäärinen ammoniumyhdiste, joka kertyy selektiivisesti sympaattisiin ganglioihin ja niiden postganglionisiin adrenergisiin neuroneihin, joissa se estää noradrenaliinin vapautumista lamaannuttamalla adrenergisen hermoterminaalin herätettävyyttä. Bretyllium estää myös kammiovärinää ja kammioperäisiä rytmihäiriöitä.

Vaikutusmekanismi

Bretyllium estää noradrenaliinin vapautumista lamaannuttamalla adrenergisten hermopäätteiden herätettävyyttä. Bretylliumin antifibrillatoristen ja antiarytmisten vaikutusten mekanismeja ei ole selvitetty. Näiden mekanismien määrittämiseksi on eläinkokeissa osoitettu seuraavat bretylliumin elektrofysiologiset vaikutukset: kammiovärinän kynnyksen nousu, toimintapotentiaalin keston ja tehokkaan tulenkestoajan pidentyminen ilman sykkeen muutoksia, vähäinen vaikutus sydämen toimintapotentiaalin (vaihe 0) tai lepomembraanipotentiaalin (vaihe 4) nousunopeuteen tai amplitudiin normaalissa sydänlihaksessa, toimintapotentiaalin keston erojen pieneneminen normaalien ja infarktin saaneiden alueiden välillä, impulssinmuodostuksen ja tahdistinkudoksen spontaanin laukaisunopeuden lisääntyminen sekä kammion johtumisnopeuden kasvu.

Organism

Target Actions
ASodiumia/kaliumia kuljettava ATPaasin alayksikkö alfa-1
inhibiittori
 Ihminen

Imeytyminen Ei saatavissa Jakaantumistilavuus Ei saatavissa Proteiiniin sitoutuminen Ei saatavissa Aineenvaihdunta

Metaboliaa ei ole tunnistettu annostelun jälkeen ihmisellä ja koe-eläimillä.

Eliminaatioreitti Ei saatavilla Puoliintumisaika

Terminaalinen puoliintumisaika neljällä normaalilla vapaaehtoisella oli keskimäärin 7,8±0,6 tuntia (vaihteluväli 6,9-8,1). Hemodialyysin aikana tämän potilaan valtimo- ja laskimoperäiset bretylium-pitoisuudet laskivat nopeasti, jolloin puoliintumisaika oli 13 tuntia.

Poistuminen Ei saatavilla Haittavaikutukset

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia kattavien & jäsenneltyjen lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien tietojen avulla.

Learn more

Vähennä hoitovirheitä & paranna hoitotuloksia haittavaikutustiedoillamme
Learn more

Myrkyllisyys

Oraalinen, hiiri: LD50 = 400 mg/kg. Hengenvaarallisten rytmihäiriöiden esiintyessä bretyliumin aliannostus on todennäköisesti suurempi riski potilaalle kuin mahdollinen yliannostus. On kuitenkin raportoitu yhdestä vahingossa tapahtuneesta yliannostustapauksesta, jossa kammiotakykardiaepisodin aikana annettiin aiotun 10 mg/kg:n annoksen sijasta nopeasti injisoitu 30 mg/kg:n laskimonsisäinen bolus. Seurauksena oli voimakas hypertensio, jota seurasi pitkittynyt refraktorinen hypotensio. Potilas menehtyi 18 tuntia myöhemmin asystoleen, johon liittyi munuaisten vajaatoiminta ja aspiraatiopneumoniitti. Bretylliumseerumin pitoisuudet olivat 8000 ng/ml.

Vaikuttavat organismit

  • Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t

Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeinteraktiot

Näitä tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Lääkkeet
  • Liittyvät
  • Viitattu
  • Tutkimukset

    • .

  • Kokeellinen
  • Kaikki huumeet

Vuorovaikutus

Huume
Integroidaan huumausaineita-drug
interactions in your software
Acebutolol Bretylium saattaa lisätä acebutololin rytmihäiriöitä aiheuttavia vaikutuksia.
Acesclofenac Bretyliumin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä aseklofenakin kanssa.
Acemetasiini Bretyliumin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä asemetasiinin kanssa.
Acetyylidigitoksiini Acetyylidigitoksiini voi lisätä Bretyliumin rytmihäiriöitä aiheuttavia vaikutuksia.
Asetyylisalisyylihappo Asetyylisalisyylihappo saattaa vähentää Bretyliumin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Acrivastine QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Bretylium yhdistetään akrivastiinin kanssa.
Adenosiini Bretylium saattaa lisätä adenosiinin rytmihäiriöitä aiheuttavaa vaikutusta.
Ajmaliini Bretylium saattaa lisätä ajmaliinin rytmihäiriöitä aiheuttavaa vaikutusta.
Alklofenaakki Bretyliumin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä alklofenaakin kanssa.
Aldesleukiini Haittavaikutusten vaara tai vaikeusaste voi suurentua, kun aldesleukiini yhdistetään Bretyliumin kanssa.

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lue lisää

Ruokien yhteisvaikutukset Yhteisvaikutuksia ei löytynyt.

Tuotteet

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä eri tunnisteet kaupallisten tietokantojemme avulla.

Opi lisää

Yhdistä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihin
Opi lisää

Tuotteen ainesosat

Ainesosa UNII CAS InChI Key
Bretyliumtosylaatti 78ZP3YR353 61-75-6 KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

Kansainväliset/muut merkit Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Reseptivalmisteet

Kuva

Nimi Dosointi Vahvuus Vahvuus Reitti Labeller Myynnin aloitus Myynnin lopetus Regio
Bretylaatti Inj 50mg/ml Neste Intramuskulaarinen; Laskimonsisäinen Glaxo Wellcome 1980-12-31 2000-01-19 Kanada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml Liuos Intramuscular; Laskimonsisäinen Abbott 1991-12-31 2007-07-31 Kanada
Bretyliumtosylaatti-injektio USP liuos Intramuscular; Laskimonsisäinen Sandoz Canada Incorporated 1995-12-31 Ei sovelleta Kanada

Geneeriset reseptivalmisteet

Vahvuus

Nimi Arkkiannos Reitti Labeller Myynnin aloitus Myynnin lopetus Regio Image
Bretyliumtosylaatti Injektio 50 mg/1ml Intramuskulaarinen; Laskimonsisäinen Pharmaceutics International, Inc. (Pii) 2019-06-30 2020-03-12 US
Bretyliumtosylaatti Injektio 50 mg/1ml Intramuskulaarisesti; Laskimonsisäinen ANI Pharmaceuticals, Inc. 2019-12-11 Ei sovelleta USA

Sekoitevalmisteet

Nimi Ainesosat Dositus Reitti Labeller Markkinoinnin alku Markkinoinnin loppu Regio Image
Bretyliumtosylaatti 0.2 % ja dekstroosi 5 % Inj Bretylliumtosylaatti (2 mg) + dekstroosi, määrittelemätön muoto (50 mg) Liuos Intravenoosi Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Kanada
Bretyliumtossylaatti 0.4 % ja dekstroosi 5 % Inj Bretylliumtosylaatti (4 mg) + dekstroosi, määrittelemätön muoto (50 mg) Liuos Sisäisesti Abbott 1988-12-31 2007-07-31 Kanada

Kategoriat

ATC-koodit C01BD02 – Bretyliumtossilaatti

  • C01BD – Rytmihäiriölääkkeet, luokka III
  • C01B – ANTIARRHYTHMICS, CLASS I AND III
  • C01 – CARDIAC THERAPY
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Lääkekategoriat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenyylimetyyliamiinit. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät fenyylimetyyliamiiniosan, joka koostuu fenyyliryhmästä, joka on substituoitu metanamiinilla. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Bentseenoidit Luokka Bentseeni ja sen substituoidut johdannaiset Alaluokka Fenyylimetyyliamiinit Suora vanhempi Fenyylimetyyliamiinit Vaihtoehtoiset vanhemmat Bentsyyliamiinit / Bromibentseenit / Aralkyyliamiinit / Aryylibromidit / Tetraalkyyliammoniumsuolat / Orgaaniset yhdisteet / Orgaaniset yhdisteet / Orgaaniset bromidit / Orgaaniset suolat / Hiilivetyjohdannaiset / Orgaaniset kationit Substituentit Amiini / Aralkyyliamiini / Aromaattinen homomonosyklinen yhdiste / Aryylibromidi / Aryylihalogenidi / Bentsyyliamiini / Bromibentseeni / Halobentseeni / Hiilivetyjohdannainen / Orgaaninen kationi Molekulaarinen viitekehys Aromaattiset homomonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat kvaternäärinen ammoniumioni (CHEBI:3172)

Kemialliset tunnisteet

UNII RZR75EQ2KJ CAS-numero 59-41-6 InChI-avain AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2,3)9-10-7-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1

IUPAC-nimi

(etyyli)dimetyyliasaani

SMILES

CC(C)(C)CC1=CC=CC=CC=C1Br

Synteesi Viite

Copp, F.C. ja Stephenson, D.; US. Patentti 3,038,004; 5.6.1962; luovutettu BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Yleiset viitteet Ei saatavilla Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS-koodit

  • 24:04.04.20 – Luokan III rytmihäiriölääkkeet

Käyttöturvallisuustiedote

Lataa (73 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tila Tarkoitus

Edellytykset Luku

Farmakotalous

Valmistajat

Ei saatavilla

Pakkausvalmistajat

Ei saatavilla

Annostusmuodot

Muoto Muodossa Reitti Vahvuus
Nesteen Intramuskulaar; Laskimonsisäinen
Injektio Intramuskulaarinen; Laskimonsisäinen 50 mg/1ml
Liuos Sisäinen
Liuos Intramuscular; Laskimonsisäinen

Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla

Ominaisuudet

Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet Ennustetut ominaisuudet

Ominaisuus Arvo Lähde
Vesiliukoisuus 0.000154 mg/ml ALOGPS
logP -1.4 ALOGPS
logP -1.1 ChemAxon
logS -6.3 ALOGPS
pKa (vahvin hapan) 17.58 ChemAxon
Fysiologinen varaus 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 0 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polaarinen pinta-ala 0 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 3 ChemAxon
Murtuvuus 72.89 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 23.24 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 1 ChemAxon
Biosaatavuus 1 ChemAxon
Säännöt. Viisi Kyllä ChemAxon
Ghose Filter Ei ChemAxon
Veberin sääntö Kyllä ChemAxon
MDDR-like Rule Ei ChemAxon

Predicted ADMET Features

Ominaisuus Arvo Todennäköisyys
Ihmisen suoliston imeytyminen – 0.8406
Veriaivoeste + 0.9484
Caco-2 läpäisevä + 0.6831
P-glykoproteiinisubstraatti Substraatti 0.5105
P-glykoproteiini-inhibiittori I Ei inhibiittori 0.9789
P-glykoproteiinin estäjä II Ei estäjä 0.8742
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja Ei inhibiittori 0.6279
CYP450 2C9 substraatti Ei substraatti 0.861
CYP450 2D6 substraatti Ei-substraatti 0.6999
CYP450 3A4 substraatti Substraatti 0.5132
CYP450 1A2 substraatti Ei inhibiittori 0.6973
CYP450 2C9 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8505
CYP450 2D6 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8475
CYP450 2C19 inhibiittori Ei inhibiittori 0.8038
CYP450 3A4:n estäjä Ei estäjä 0.9752
CYP450:n estäjäpromiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.6854
Ames-testi Ei AMES-toksinen 0.9045
Syöpää aiheuttava Syöpää aiheuttavat aineet 0.5905
Biologinen hajoavuus Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava 0.9157
Akuutti myrkyllisyys lepakolle 2.6214 LD50, mol/kg Ei sovellu
hERG-inhibitio (ennuste I) heikko inhibiittori 0.9291
hERG-inhibitio (predictor II) Inhibiittori 0.6322
ADMET-tiedot on ennustettu admetSAR-ohjelmalla, joka on maksuton työkalu kemiallisten ADMET-ominaisuuksien arviointiin. (23092397)

Spektri

Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri

Spektri Spektrityyppi Splash Key
Predicted GC-MS-spektri – GC-MS Ennustettu GC-MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 20V, 20V, Positiivinen (kommentoitu) Et ole käytettävissä Et ole saatavilla
Ennustettu CD-MG/SPEX-spektrin spektr, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS-MS/MS Ei saatavilla

Kohteet

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen toiminto Steroideja hormoneja sitova Spesifinen toiminto Kyseessä on aktiivisen entsyymin katalyyttinen osa, joka katalysoi ATP:n hydrolyysiä yhdistettynä natrium- ja kaliumionien vaihtoon plasmakalvon läpi. Tämä toiminta luo th… Geenin nimi ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molecular Weight 112895.01 Da

  1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
  2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, orgaaninen kvaternäärinen amiini, estää Na,K-ATPaasia sitoutumalla solunulkoiseen K-kohtaan. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
  3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Bretyliumtosylaatin vuorovaikutus marsun sydänlihaksen Na(+)-K(+)-ATPaasin kanssa. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
  4. Tiku PE, Nowell PT: Na,K-ATPaasin K(+)-stimulaation selektiivinen estäminen bretyliumilla. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

×

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeinteraktioiden tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 13.6.2005 07:24 / Päivitetty 04.2.2021 14:33

Jätä kommentti