Informations générales
Berinet est un concentré lyophilisé, purifié, pasteurisé, dérivé du plasma humain, de la protéine C1 estérase inhibitrice. L’AOH est causé par le mauvais fonctionnement du C1 qui est présent dans le plasma et qui aide à contrôler l’inflammation (gonflement) et certaines parties du système immunitaire.
Berinert est spécifiquement indiqué pour le traitement des crises abdominales ou faciales aiguës d’angioedème héréditaire (AOH) chez les patients adultes et adolescents.
Berinert est fourni sous forme de poudre lyophilisée à reconstituer pour une administration intraveineuse. La dose initiale recommandée est de 20 unités par kg de poids corporel par injection intraveineuse.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation de Berinert par la FDA était basée sur une étude clinique à trois bras, contrôlée par placebo, en double aveugle, prospective, multinationale, randomisée, à groupes parallèles, avec détermination de la dose. Cette étude a porté sur 124 sujets adultes et pédiatriques présentant un déficit en inhibiteur de la C1 estérase et ayant subi une crise aiguë modérée à sévère d’AOH abdominal ou facial. Les sujets ont été randomisés pour recevoir une dose unique de 10 unités/kg de poids corporel de Berinert, une dose unique de 20 unités/kg de Berinert ou une dose unique de placebo par perfusion intraveineuse lente (taux recommandé d’environ 4 ml par minute) dans les 5 heures suivant la crise. Si un sujet ne ressentait aucun soulagement ou un soulagement insuffisant des symptômes 4 heures après la perfusion, les investigateurs avaient la possibilité d’administrer une seconde perfusion de Berinert (20 unités/kg pour le groupe placebo, 10 unités/kg pour le groupe 10 unités/kg), ou un placebo (pour le groupe 20 unités/kg). Ce médicament de secours masqué (en aveugle) a été administré aux sujets et ils ont ensuite été suivis jusqu’à la résolution complète des symptômes. Les objectifs étaient d’évaluer si Berinert raccourcit le délai d’apparition du soulagement des symptômes d’une crise abdominale ou faciale par rapport au placebo et de comparer l’efficacité de deux doses différentes de Berinert. Les sujets traités par 20 unités/kg de poids corporel de Berinert ont connu une réduction significative (p≡0,0016) du délai d’apparition du soulagement des symptômes d’une crise d’AOH par rapport au placebo (médiane de 50 minutes pour Berinert 20 unités/kg de poids corporel, contre >4 heures pour le placebo). Le délai d’apparition du soulagement des symptômes d’une crise d’AOH chez les sujets recevant la dose de 10 unités/kg de Berinert n’était pas statistiquement différent de celui des sujets du groupe placebo. En outre, l’efficacité de Berinert 20 unités/kg de poids corporel a pu être confirmée par l’observation d’une réduction de l’intensité des symptômes d’AOH uniques à un moment plus précoce par rapport au placebo. La proportion de sujets présentant une augmentation de l’intensité des symptômes cliniques de l’AOH entre 2 et 4 heures après le début du traitement par rapport au début de l’étude, ainsi que le nombre d’épisodes de vomissements dans les 4 heures suivant le début du traitement de l’étude ont montré des tendances en faveur de Berinert par rapport au placebo (valeurs p < 0,1). Aucun sujet traité par Berinert à la dose de 20 unités/kg de poids corporel n’a signalé d’aggravation des symptômes4 heures après l’administration du médicament à l’étude par rapport aux valeurs initiales.
Effets secondaires
Les effets indésirables associés à l’utilisation de Berinert peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Agression AOH subséquente
- Maux de tête
- Douleurs abdominales
- Nausea
- Spasmes musculaires
- Douleurs
- Diarrhée
- Vomissements
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Mécanisme d’action
Berinet est un plasma humain dérivé, purifié, pasteurisé, lyophilisé concentré d’inhibiteur de la C1 estérase à reconstituer pour une administration intraveineuse. L’inhibiteur de la C1 estérase est un constituant normal du plasma humain et appartient au groupe des inhibiteurs de la sérine protéase (serpines). L’inhibiteur de la C1 estérase a un important potentiel inhibiteur sur plusieurs des principaux systèmes en cascade du corps humain, notamment le système du complément, le système de coagulation intrinsèque (contact), le système fibrinolytique et la cascade de la coagulation. Les patients atteints d’AOH présentent de faibles niveaux d’inhibiteur de la C1 estérase endogène ou fonctionnel. Bien que les événements qui induisent les crises d’angioedème chez les patients atteints d’AOH ne soient pas bien définis, il a été postulé que l’augmentation de la perméabilité vasculaire et la manifestation clinique des crises d’AOH peuvent être principalement médiées par l’activation du système de contact.
Références bibliographiques
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Dickneite G Influence de l’inhibiteur du C1 sur l’inflammation, l’œdème et le choc. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec ;(93):299-305
Informations complémentaires
Pour des informations complémentaires concernant Berinert ou les crises abdominales ou faciales d’angioedème héréditaire, veuillez consulter la page web de Berinert.