Általános információ
A Berinert a C1-észteráz inhibitor fehérje humán plazmából származó, tisztított, pasztőrözött, liofilizált koncentrátuma. A HAE-t a plazmában jelen lévő C1 rossz működése okozza, amely segít a gyulladás (duzzanat) és az immunrendszer egyes részeinek szabályozásában.
A Berinert kifejezetten az örökletes angioödéma (HAE) akut hasi vagy arcüregi rohamainak kezelésére javallott felnőtt és serdülő betegeknél.
A Berinert fagyasztva szárított por formájában kerül forgalomba, intravénás beadásra történő feloldáshoz. Az ajánlott kezdő adag 20 egység/testsúlykilogramm intravénás injekcióban.
Klinikai eredmények
FDA jóváhagyás
A Berinert FDA jóváhagyása egy placebokontrollált, kettős vak, prospektív, multinacionális, randomizált, párhuzamos csoportos, dózismeghatározó, háromkarú, párhuzamosan végzett klinikai vizsgálaton alapult. Ebbe a vizsgálatba 124 felnőtt és gyermek C1-észteráz-inhibitor-hiányban szenvedő személyt vontak be, akiknél akut, közepesen súlyos vagy súlyos hasi vagy arc HAE-rohamot tapasztaltak. A vizsgálati alanyokat randomizálták, hogy a rohamot követő 5 órán belül lassú intravénás infúzióval (ajánlott kb. 4 ml/perc sebességgel adni) egyszeri 10 egység/testsúlykilogramm Berinert adagot, egyszeri 20 egység/testsúlykilogramm Berinert adagot vagy egyszeri placebo adagot kapjanak. Ha a vizsgálati személy az infúziót követő 4 órán belül nem tapasztalt enyhülést vagy a tünetek elégtelen enyhülését, a vizsgálóknak lehetőségük volt egy második Berinert-infúzió (20 egység/kg a placebocsoportban, 10 egység/kg a 10 egység/kg csoportban) vagy placebo (a 20 egység/kg csoportban) beadására. Ezt a maszkolt (vakon) mentő vizsgálati gyógyszert adták be az alanyoknak, majd a tünetek teljes megszűnéséig követték őket. A célok annak értékelése volt, hogy a Berinert lerövidíti-e a hasi vagy arcroham tüneteinek enyhüléséig eltelt időt a placebóhoz képest, valamint a Berinert két különböző dózisának hatékonyságának összehasonlítása. A 20 egység/testsúlykilogramm Berinerttel kezelt alanyoknál a placebóhoz képest szignifikánsan (p≡0,0016) csökkent a HAE-roham tüneteinek enyhüléséig eltelt idő (medián 50 perc a 20 egység/testsúlykilogramm Berinert esetében, szemben a placebo >4 órával). A 10 egység/testsúlykilogramm Berinert adagot kapó vizsgálati alanyok esetében a HAE-roham tüneteinek enyhüléséig eltelt idő statisztikailag nem különbözött szignifikánsan a placebocsoportban lévő vizsgálati alanyokétól. Ezenkívül a Berinert 20 egység/testtömegkilogrammos adagjának hatékonyságát igazolni lehetett azáltal, hogy a placebóhoz képest korábbi időpontban megfigyelhető volt az egyes HAE-tünetek intenzitásának csökkenése. Mind azon alanyok aránya, akiknél a klinikai HAE-tünetek intenzitása a kezelés megkezdése után 2 és 4 órával megnövekedett a kiindulási értékhez képest, mind a hányási epizódok száma a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 órán belül a Berinert javára mutatott tendenciát a placebóhoz képest (p értékek < 0,1). A 20 egység/testsúlykilogramm Berinert-tel kezelt alanyok egyike sem számolt be a tünetek romlásáról a vizsgálati gyógyszer beadása után 4 órával a kiindulási értékhez képest.
Mellékhatások
A Berinert alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:
- Következő HAE roham
- Kopffájás
- Hasi fájdalom
- Émelygés
- Muszkuláris görcsök
- Fájdalom
- Hasmenés
- Hányás
A hatásmechanizmus
A Berinet emberi plazmából származik, tisztított, pasztőrözött, liofilizált C1-észteráz gátló koncentrátum, amelyet intravénás beadásra kell feloldani. A C1-észteráz inhibitor az emberi plazma normál alkotóeleme és a szerinproteáz inhibitorok (szerpinek) csoportjába tartozik. A C1-észteráz-inhibitor fontos gátló potenciállal rendelkezik az emberi szervezet több fő kaszkádrendszerére, beleértve a komplementrendszert, az intrinzikus alvadási (kontakt) rendszert, a fibrinolitikus rendszert és az alvadási kaszkádot. A HAE-betegeknél alacsony az endogén vagy funkcionális C1-észteráz-inhibitor szintje. Bár a HAE-betegek angioödémás rohamait kiváltó események nem jól meghatározottak, azt feltételezik, hogy a fokozott érpermeabilitás és a HAE-rohamok klinikai manifesztációja elsősorban a kontaktrendszer aktivációján keresztül közvetíthető.
Irodalmi hivatkozások
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J A pasztőrözött C1-gátló koncentrátum (Berinert P) biztonságossága és hatékonysága örökletes angioödémában: áttekintés. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G A C1-inhibitor hatása a gyulladásra, ödémára és a sokkra. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Kiegészítő információk
A Berinert-tel vagy az örökletes angioödéma hasi vagy arcüregi rohamaival kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a Berinert weboldalára.