Tratamento com o inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) escitalopram baixa os níveis de amilóide beta-42 (Aβ42) no líquido cefalorraquidiano (LCR) de adultos idosos cognitivamente normais, sugerindo um papel potencial para esses medicamentos na prevenção da doença de Alzheimer (DA), dizem os pesquisadores.
No entanto, resta saber se a redução “relativamente modesta” no LCR Aβ42 se traduzirá em benefício clínico, eles reconhecem.
Dr Yvette Sheline
“Vemos duas formas potenciais de avançar nesta área”, disse Yvette Sheline, MD, Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, Pensilvânia, ao Medscape Medical News. “Uma é aumentar o efeito da droga, encontrando uma molécula que se liga mais especificamente aos receptores que induzem a redução amilóide”, disse ela.
“A outra avenida seria combiná-la com outra droga eficaz e, assim, obter reduções aditivas na amilóide. Por exemplo, é possível que combiná-lo com um medicamento antiamilóide como um anticorpo possa aumentar a potência”, acrescentou ela.
>O estudo foi publicado online em 10 de setembro em Neurology.
Em estudos retrospectivos, em indivíduos que tinham um histórico de tratamento com SSRIs, houve uma redução significativa na ligação da placa amilóide, como evidenciado na tomografia de pós emissão de amíloides.
Além disso, estudos em camundongos mostraram que os ISRSs aumentam a alfa-secretase, o que causa a clivagem da proteína precursora amilóide, resultando em menos amilóide.
No estudo atual, Sheline e colegas examinaram os efeitos do escitalopram em 114 adultos cognitivamente normais com 50 anos de idade ou mais.
Utilizaram punção lombar para determinar os níveis de LCR Aβ42 antes e depois dos pacientes terem recebido escitalopram 20 mg/dia por 2 ou 8 semanas ou 30 mg/dia por 8 semanas. Os participantes do controle receberam placebo.
Quando os dois regimes de dose foram avaliados em conjunto, houve uma redução geral significativa 9,4% maior no LCR Aβ42 em pacientes tratados com escitalopram em comparação com pacientes tratados com placebo (P < .001; IC 95%, 4.9% a 14,2%; Cohen’s d = 0,81).
Positivo estado basal amilóide beta (LCR Aβ42 níveis <250 pg/mL) correlacionado com menor redução Aβ42 (P = .006; IC 95%, -16,7% a -0,5%; d = -0,52) comparado com o estado basal amilóide negativo (LCR Aβ42 níveis >250 pg/mL).
“Desenvolvimento de abordagens terapêuticas seguras e eficazes que podem reduzir os níveis de Aβ mesmo modestamente podem prevenir o acúmulo amilóide patológico e a subsequente cascata de danos neuronais que poderiam prevenir ou retardar a progressão para AD sintomática”, os investigadores concluem.
No entanto, ele acrescentou, “Ainda não está claro o que qualquer redução modesta de amilóide no LCR neste cenário pode significar para níveis amilóides de longo prazo no parênquima cerebral ou, para esse efeito, para outros biomarcadores da AD e resultados clínicos relevantes.”
Ramananan apontou que novos medicamentos projetados para baixar o parênquima cerebral amilóide têm sido muito eficazes, e se essa redução pode resultar em benefício substancial e clinicamente significativo para os pacientes “ainda é uma questão complicada”
A mesma coisa comentando para Medscape Medical News, Constantine G. Lyketsos, MD, professor de psiquiatria e ciências comportamentais, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, descreveu o estudo como “importante”.”
“No contexto mais amplo, nós e muitos outros temos demonstrado de forma bastante concludente que muitas pessoas que passam a ter demência desenvolvem sintomas atípicos, tais como irritabilidade e mudanças de personalidade, anos antes de desenvolverem sintomas de memória”, disse ele.
“A visão é que esses sintomas de humor são um reflexo do Alzheimer subjacente que começa com sintomas de humor e depois avança para sintomas de memória. E há cada vez mais evidências de que o escitalopram e outros medicamentos desta classe aliviam estes sintomas de humor, que não são típicos da depressão”, acrescentou Lyketsos.
Esta nova pesquisa “reforça a visão de que não só podemos ser capazes de melhorar os sintomas de humor, mas que estes medicamentos podem aliviar a biologia amilóide subjacente, sendo assim uma verdadeira forma de prevenir a perda de memória e demência”. Isso não foi mostrado até este trabalho, que é tão importante”
O estudo não recebeu nenhum financiamento. Sheline, Ramanan e Lyketsos não revelaram nenhuma relação financeira relevante.
Neurologia. Publicado online em 10 de setembro de 2020. Resumo
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