Léčba selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) escitalopramem snižuje hladiny amyloidu beta-42 (Aβ42) v mozkomíšním moku (CSF) kognitivně normálních starších dospělých, což podle vědců naznačuje možnou roli těchto léků v prevenci Alzheimerovy choroby (AD).
Přiznávají však, že se teprve ukáže, zda se „relativně mírné“ snížení Aβ42 v mozkomíšním moku promítne do klinického přínosu.
Dr Yvette Sheline
„Vidíme dva potenciální způsoby, jak v této oblasti pokročit,“ uvedla pro Medscape Medical News doktorka Yvette Sheline z University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania. „Jednou z nich je zvýšit účinek léku nalezením molekuly, která se specifičtěji váže na receptory vyvolávající snížení amyloidu beta.“
„Druhou cestou by bylo kombinovat jej s jiným účinným lékem a získat tak aditivní snížení amyloidu. Je například možné, že kombinace s antiamyloidním lékem, jako je protilátka, by mohla zvýšit účinnost,“ dodala.“
Studie byla publikována 10. září online v časopise Neurology.
V retrospektivních studiích u jedinců, kteří byli v minulosti léčeni SSRI, došlo k významnému snížení vazby amyloidních plaků, což se prokázalo na pozitronové emisní tomografii.
Studie na myších navíc ukázaly, že SSRI zvyšují hladinu alfa-sekretázy, která způsobuje štěpení amyloidního prekurzorového proteinu, což vede k menšímu množství amyloidu.
V současné studii Sheline a jeho kolegové zkoumali účinky escitalopramu u 114 kognitivně normálních dospělých osob ve věku 50 let a starších.
Pomocí lumbální punkce stanovili hladiny Aβ42 v mozkomíšním moku před a po podání escitalopramu 20 mg/den po dobu 2 nebo 8 týdnů nebo 30 mg/den po dobu 8 týdnů. Kontrolním účastníkům bylo podáváno placebo.
Při společném hodnocení obou dávkovacích režimů došlo k celkově významnému snížení CSF Aβ42 o 9,4 % procentního bodu u pacientů léčených escitalopramem ve srovnání s pacienty léčenými placebem (P < .001; 95% CI, 4.9 % až 14,2 %; Cohenovo d = 0,81).
Pozitivní výchozí stav amyloidu beta (hladiny CSF Aβ42 <250 pg/ml) koreloval s menším snížením Aβ42 (P = .006; 95% CI, -16,7 % až -0,5 %; d = -0,52) ve srovnání s negativním výchozím stavem amyloidu (hladiny CSF Aβ42 >250 pg/ml).
„Vývoj bezpečných a účinných terapeutických přístupů, které mohou snížit hladiny Aβ i jen mírně, může zabránit patologické akumulaci amyloidu a následné kaskádě neuronálního poškození, což by mohlo zabránit nebo zpomalit progresi do symptomatické AD,“ uzavírají výzkumníci.
Klinický dopad stále nejasný
Doktor Vijay K. Ramanan z neurologického oddělení Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, požádaný o komentář, uvedl, že některé literární údaje z modelových systémů a studií na lidech, včetně současné studie, naznačují, že SSRI mohou ovlivnit patofyziologii amyloidu a mají potenciál ovlivnit základní mechanismy onemocnění.
Dodal však: „Stále není jasné, co může případné mírné snížení amyloidu v mozkomíšním moku v tomto nastavení znamenat pro dlouhodobé hladiny amyloidu v mozkovém parenchymu nebo, v této souvislosti, pro další biomarkery AD a relevantní klinické výsledky.“
Ramanan upozornil, že novější léky určené ke snížení amyloidu v mozkovém parenchymu jsou velmi účinné a zda takové snížení může vést k podstatnému, klinicky významnému přínosu pro pacienty, „je stále ošemetnou otázkou.“
V komentáři pro Medscape Medical News se vyjádřil také Constantine G. Lyketsos, MD, profesor psychiatrie a behaviorálních věd, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, označil studii za „důležitou“.
„V širším kontextu jsme my i mnozí další poměrně přesvědčivě prokázali, že u mnoha lidí, kteří onemocní demencí, se objevují atypické příznaky podobné náladě, jako je podrážděnost a změny osobnosti, roky předtím, než se u nich objeví příznaky paměti,“ řekl.
„Panuje názor, že tyto náladové příznaky jsou odrazem základní Alzheimerovy choroby, která začíná příznaky nálady a poté přechází v příznaky paměti. A je stále více důkazů, že escitalopram a další léky z této skupiny zmírňují tyto náladové příznaky, které nejsou typické pro depresi,“ dodal Lyketsos.
Tento nový výzkum „posiluje názor, že bychom mohli nejen zlepšit náladové příznaky, ale že by tyto léky mohly zmírnit základní biologii amyloidu, a být tedy skutečným způsobem prevence ztráty paměti a demence. To se až do této práce neprokázalo, což je tak důležité.“
Studie nebyla financována. Sheline, Ramanan a Lyketsos nezveřejnili žádné relevantní finanční vztahy.
Neurologie. Zveřejněno online 10. září 2020. Abstrakt
Další novinky z oblasti neurologie od společnosti Medscape naleznete na Facebooku a Twitteru.