Všeobecné informace
Berinet je purifikovaný, pasterizovaný, lyofilizovaný koncentrát inhibitoru proteinu C1 esterázy získaný z lidské plazmy. HAE je způsoben špatnou funkcí C1, který je přítomen v plazmě a pomáhá kontrolovat zánět (otok) a části imunitního systému.
Berinert je specificky indikován k léčbě akutních břišních nebo obličejových záchvatů hereditárního angioedému (HAE) u dospělých a dospívajících pacientů.
Berinert je dodáván jako lyofilizovaný prášek k rekonstituci pro intravenózní podání. Doporučená počáteční dávka je 20 jednotek na kg tělesné hmotnosti intravenózní injekcí.
Klinické výsledky
Schválení FDA
Schválení přípravku Berinert FDA bylo založeno na placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, prospektivní, mezinárodní, randomizované, paralelní skupinové, tříramenné klinické studii se stanovením dávky. Do této studie bylo zařazeno 124 dospělých a dětských subjektů s deficitem inhibitoru C1 esterázy, kteří prodělali akutní středně těžký až těžký záchvat břišní nebo obličejové HAE. Subjekty byly randomizovány k podání jednorázové dávky 10 jednotek/kg tělesné hmotnosti přípravku Berinert, jednorázové dávky 20 jednotek/kg přípravku Berinert nebo jednorázové dávky placeba pomalou intravenózní infuzí (doporučuje se podávat rychlostí přibližně 4 ml za minutu) během 5 hodin po záchvatu. Pokud subjekt do 4 hodin po infuzi nezaznamenal žádnou úlevu nebo nedostatečnou úlevu od příznaků, měli zkoušející možnost podat druhou infuzi přípravku Berinert (20 jednotek/kg pro skupinu s placebem, 10 jednotek/kg pro skupinu s 10 jednotkami/kg) nebo placebo (pro skupinu s 20 jednotkami/kg). Tento maskovaný (zaslepený) záchranný studijní lék byl podán subjektům a ty pak byly sledovány až do úplného vymizení příznaků. Cílem bylo zhodnotit, zda přípravek Berinert zkracuje dobu do nástupu úlevy odpříznaků břišního nebo obličejového záchvatu ve srovnání s placebem, a porovnat účinnost dvou různých dávek přípravku Berinert. U osob léčených přípravkem Berinert 20 jednotek/kg tělesné hmotnosti došlo k významnému zkrácení (p≡0,0016) doby do nástupu úlevy od příznaků záchvatu HAE ve srovnání s placebem (medián 50 minut u přípravku Berinert 20 jednotek/kg tělesné hmotnosti ve srovnání s >4 hodinami u placeba). Doba do nástupu úlevy od příznaků záchvatu HAE se u subjektů v dávce 10 jednotek/kg přípravku Berinert statisticky významně nelišila od doby u subjektů ve skupině s placebem. Kromě toho mohla být účinnost přípravku Berinert 20 jednotek/kg tělesné hmotnosti potvrzena pozorováním snížení intenzity jednotlivých příznaků HAE v dřívější době ve srovnání s placebem. Jak podíl subjektů se zvýšenou intenzitou klinických příznaků HAE mezi 2 a 4 hodinami po zahájení léčby ve srovnání s výchozím stavem, tak počet epizod zvracení do 4 hodin po zahájení studijní léčby vykazoval trendy ve prospěch přípravku Berinert ve srovnání s placebem (hodnoty p < 0,1). Žádný subjekt léčený přípravkem Berinert v dávce 20 jednotek/kg tělesné hmotnosti nezaznamenal zhoršení příznakůza 4 hodiny po podání studijního přípravku ve srovnání s výchozí hodnotou.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí příhody spojené s užíváním přípravku Berinert mohou mimo jiné zahrnovat následující:
- Poslední záchvat HAE
- Bolest hlavy
- Bolest břicha
- Nevolnost
- Svalové křeče
- Bolest
- Průjem
- Zvracení
.
Mechanismus účinku
Berinet je odvozen od lidské plazmy, purifikovaný, pasterizovaný, lyofilizovaný koncentrát inhibitoru C1esterázy určený k rekonstituci pro intravenózní podání. Inhibitor C1 esterázy je normální složkou lidské plazmy a patří do skupiny inhibitorů serinových proteáz (serpinů). Inhibitor C1 esterázy má významný inhibiční potenciál na několik hlavních kaskádních systémů lidského těla včetně komplementového systému, vnitřního koagulačního (kontaktního) systému, fibrinolytického systému a koagulační kaskády. Pacienti s HAE mají nízké hladiny endogenního nebo funkčního inhibitoru C1 esterázy. Ačkoli události, které vyvolávají záchvaty angioedému u pacientů s HAE, nejsou dobře definovány, předpokládá se, že zvýšená cévní propustnost a klinické projevy záchvatů HAE mohou být primárně zprostředkovány aktivací kontaktního systému.
Literatura Odkazy
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Bezpečnost a účinnost pasterizovaného koncentrátu C1 inhibitoru (Berinert P) u hereditárního angioedému: přehled. Transfusion and Apheresis Science : official Journal of the World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Vliv C1-inhibitoru na zánět, edém a šok. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Další informace
Další informace týkající se přípravku Berinert nebo břišních či obličejových záchvatů dědičného angioedému naleznete na webové stránce přípravku Berinert.
.