Bretilio

Identificación

Nombre Bretilio Número de acceso DB01158 Descripción

El bretilio bloquea la liberación de noradrenalina del sistema nervioso simpático periférico y se utiliza en medicina de urgencias, cardiología y otras especialidades para el tratamiento agudo de la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular. Se cree que el principal modo de acción del bretilio es la inhibición de los canales de K(+) activados por voltaje. Recientemente se ha demostrado que el bretilio también puede inhibir la Na,K-ATPasa al unirse al sitio K extracelular.

Tipo Grupos de moléculas pequeñas Estructura aprobada

Estructura para el Bretilio (DB01158)

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Peso medio: 243.163
Monoisotópico: 242.054437196 Fórmula química C11H17BrN Sinónimos

Farmacología

Farmacodinámica

El bretilio es un compuesto de amonio cuaternario bromobencílico que se acumula selectivamente en los ganglios simpáticos y en sus neuronas adrenérgicas postganglionares, donde inhibe la liberación de norepinefrina al deprimir la excitabilidad de los terminales nerviosos adrenérgicos. El bretilio también suprime la fibrilación ventricular y las arritmias ventriculares.

Mecanismo de acción

El bretilio inhibe la liberación de norepinefrina al deprimir la excitabilidad de las terminales nerviosas adrenérgicas. Los mecanismos de las acciones antifibrilatoria y antiarrítmica del bretilio no están establecidos. En los esfuerzos por definir estos mecanismos, se han demostrado las siguientes acciones electrofisiológicas del bretilio en experimentos con animales: aumento del umbral de fibrilación ventricular, aumento de la duración del potencial de acción y del periodo refractario efectivo sin cambios en la frecuencia cardíaca, escaso efecto sobre la tasa de aumento o la amplitud del potencial de acción cardíaco (fase 0) o en el potencial de membrana en reposo (fase 4) en el miocardio normal, disminución de la disparidad en la duración del potencial de acción entre las regiones normales y las infartadas, y aumento de la formación de impulsos y de la tasa de disparo espontáneo del tejido marcapasos, así como aumento de la velocidad de conducción ventricular.

Absorción No disponible Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas No disponible Metabolismo

No se han identificado metabolitos tras la administración en el hombre y en animales de laboratorio.

Vía de eliminación No disponible Vida media

La vida media terminal en cuatro voluntarios normales fue de una media de 7,8±0,6 horas (rango 6,9-8,1). Durante la hemodiálisis, las concentraciones arteriales y venosas de bretilio de este paciente disminuyeron rápidamente, lo que dio lugar a una semivida de 13 horas.

Eliminación No disponible Efectos adversos

Toxicidad

Oral, ratón: DL50 = 400 mg/kg. En presencia de arritmias potencialmente mortales, la subdosificación con bretilio probablemente presenta un mayor riesgo para el paciente que la posible sobredosificación. Sin embargo, se ha notificado un caso de sobredosis accidental en el que se administró un bolo intravenoso rápidamente inyectado de 30 mg/kg en lugar de una dosis prevista de 10 mg/kg durante un episodio de taquicardia ventricular. Se produjo una marcada hipertensión, seguida de una hipotensión refractaria prolongada. La paciente expiró 18 horas después en asistolia, complicada por una insuficiencia renal y una neumonitis por aspiración. Los niveles séricos de bretilio fueron de 8000 ng/mL.

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs

No disponible

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado en veterinaria
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• Investigativo
• Experimental
• Todas las drogas

Droga	Interacción
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Acebutolol	Bretylium puede aumentar las actividades arritmogénicas de Acebutolol.
Aceclofenaco	La eficacia terapéutica de Bretylium puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Aceclofenaco.
Acemetacina	La eficacia terapéutica de Bretylium puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Acemetacina.
Acetildigitoxina	La acetildigitoxina puede aumentar las actividades arritmogénicas de Bretylium.
Ácido acetilsalicílico	El ácido acetilsalicílico puede disminuir las actividades antihipertensivas de Bretylium.
Acrivastina	El riesgo o la gravedad de la prolongación del QTc puede aumentar cuando Bretylium se combina con Acrivastina.
Adenosina	El Bretilio puede aumentar las actividades arritmogénicas de la Adenosina.
Ajmalina	El Bretilio puede aumentar las actividades arritmogénicas de la Ajmalina.
Alclofenaco	La eficacia terapéutica de Bretylium puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Alclofenaco.
Aldesleukina	El riesgo o la gravedad de los efectos adversos puede aumentar cuando se combina Aldesleukina con Bretylium.

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Más información

Interacciones con los alimentos No se han encontrado interacciones.

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Ingredientes de los productos

CAS Clave InChI

Ingrediente	UNII
Tosilato de cretilio	78ZP3YR353	61-75-6	KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

Marcas internacionales/otras marcas Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Productos de prescripción de marca

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetadora	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
Bretilato Inj 50mg/ml	Líquido		Intramuscular; Intravenoso	Glaxo Wellcome	1980-12-31	2000-01-19	Canadá
Tosilato de cretilo Inj 50mg/ml	Solución		Intramuscular; Intravenoso	Abbott	1-12-31	2007-07-31	Canadá
Tosilato de Cretilo Inyección USP	Solución		Intramuscular; Intravenosa	Sandoz Canada Incorporated	1995-12-31	No aplicable	Canadá

Productos genéricos de prescripción

Dosificación Fuerza Ruta Etiquetador Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen

Nombre
Tosilato de cretilio	Inyección	50 mg/1mL	Intramuscular; Intravenoso	Pharmaceutics International, Inc. (Pii)	2019-06-30	2020-03-12	Estados Unidos
Tosilato de cretilio	Inyección	50 mg/1mL	Intramuscular; Intravenoso	ANI Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-11	No aplicable	Estados Unidos

Productos de mezcla

Ruta Etiquetador Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen

Nombre	Ingredientes	Dosificación
Tosilato de cretilo 0.2% y Dextrosa 5% Inj	Tosilato de bretilio (2 mg) + Dextrosa, forma no especificada (50 mg)	Solución	Intravenosa	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Canadá
Tosilato de Bretilo 0.4% y Dextrosa 5% Inj	Tosilato de bretilio (4 mg) + Dextrosa, forma no especificada (50 mg)	Solución	Intravenosa	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Canadá

Categorías

Códigos ATC C01BD02 – Tosilato de bretilio

• C01BD – Antiarrítmicos, clase III
• C01B – ANTIARRITMICOS, CLASE I Y III
• C01 – TERAPIA CARDIOVASCULAR
• C – SISTEMA CARDIOVASCULAR

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como fenilmetilaminas. Se trata de compuestos que contienen una fracción de fenilmetilamina, que consiste en un grupo fenilo sustituido por una metanamina. Reino Compuestos orgánicos Superclase Bencenoides Clase Benceno y derivados sustituidos Subclase Fenilmetilaminas Padre directo Fenilmetilaminas Padres alternativos Bencilaminas / Bromobencenos / Aralquilaminas / Bromuros de arilo / Sales de tetraalquilamonio / Compuestos organopnicógenos / Organobromuros / Sales orgánicas / Derivados de hidrocarburos / Cationes orgánicos Sustituyentes Amina / Aralquilamina / Compuesto homomocíclico aromático / Bromuro de arilo / Haluro de arilo / Bencilamina / Bromobenceno / Halobenceno / Derivado de hidrocarburo / Catión orgánico Marco molecular Compuestos homomocíclicos aromáticos Descriptores externos ion amonio cuaternario (CHEBI:3172)

Identificadores químicos

UNII RZR75EQ2KJ Número CAS 59-41-6 Clave InChI AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2,3)9-10-7-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1

Nombre IUPAC

(etil)dimetilazonio

SMILES

CC(C)(C)CC1=CC=C1Br

Referencia de síntesis

Copp, F.C. y Stephenson, D.; US. Patent 3,038,004; June 5, 1962; assigned to BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Referencias generales no disponibles Enlaces externos Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS Codes

• 24:04.04.20 – Antiarrítmicos de clase III

FDS

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Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Fase

Estado

Finalidad Condiciones

Cuento

Farmacoeconomía

Fabricantes

No disponible

Envasadores

No disponible

Formas de dosificación

Form Vía Fuerza

Líquido	Intramuscular; Intravenosa
Inyección	Intramuscular; Intravenosa	50 mg/1mL
Solución	Intravenosa
Solución	Intramuscular; Intravenosa

Precios no disponibles Patentes no disponibles

Propiedades

Estado sólido Propiedades experimentales Propiedades predichas

Propiedad	Valor	Fuente
Solubilidad en agua	0.000154 mg/mL	ALOGPS
logP	-1,4	ALOGPS
logP	-1.1	ChemAxon
logS	-6,3	ALOGPS
pKa (ácido más fuerte)	17.58	ChemAxon
Carga Fisiológica	1	ChemAxon
Cuento de aceptantes de hidrógeno	0	ChemAxon
Cuento de donantes de hidrógeno	0	ChemAxon
Superficie polar	0 Å2	ChemAxon
Cuento de enlaces giratorios	3	ChemAxon
Refractividad	72.89 m3-mol-1	ChemAxon
Polarizabilidad	23.24 Å3	ChemAxon
Número de anillos	1	ChemAxon
Disponibilidad	1	ChemAxon
Regla de Cinco	Sí	ChemAxon
Ghose Filter	No	ChemAxon
Regla de Veber	Sí	ChemAxon
MDDR-like Rule	No	ChemAxon

Características ADMET predichas

Propiedad	Valor	Probabilidad
Absorción intestinal humana	–	0.8406
Barrera hematoencefálica	+	0,9484
Permeabilidad de Caco-2	+	0.6831
Sustrato de glicoproteína P	Sustrato	0,5105
Inhibidor de glicoproteína P I	No inhibidor	0.9789
Inhibidor de la glicoproteína P II	No inhibidor	0.8742
Transportador de cationes orgánicos renales	No inhibidor	0,6279
Sustrato deCYP450 2C9	No sustrato	0.861
CYP450 2D6 sustrato	No sustrato	0,6999
CYP450 3A4 sustrato	Sustrato	0.5132
CYP450 1A2 sustrato	No inhibidor	0,6973
CYP450 2C9 inhibidor	No inhibidor	0.8505
Inhibidor deCYP450 2D6	No inhibidor	0,8475
Inhibidor deCYP450 2C19	No inhibidor	0.8038
Inhibidor del CYP450 3A4	No inhibidor	0,9752
Promiscuidad inhibitoria del CYP450	Baja Promiscuidad Inhibitoria del CYP	0.6854
Prueba de AMES	No tóxico para AMES	0,9045
Carcinogenicidad	Carcinógenos	0.5905
Biodegradación	No es fácilmente biodegradable	0,9157
Toxicidad aguda en ratas	2.6214 DL50, mol/kg	No aplicable
Inhibición del hERG (predictor I)	Inhibidor débil	0.9291
Inhibición del hERG (predictor II)	Inhibidor	0,6322

Los datos ADMET se predicen utilizando admetSAR, una herramienta gratuita para evaluar las propiedades químicas ADMET. (23092397)

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

Espectro	Tipo de espectro	Clave de salpicadura
Espectro GC- predichoMS Spectrum – GC-MS	Predicted GC-MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (Anotado)	Espectro LC-MS/MS	No disponible
Espectro MS/MS predicho – 20V, Positivo (Anotado)	Espectro LC-MS/MS predicho	No disponible
Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (Anotado)	Espectro LC-MS/MS	No disponible

Objetivos

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Inhibidor

Función general Unión de hormonas esteroides Función específica Es el componente catalítico de la enzima activa, que cataliza la hidrólisis del ATP junto con el intercambio de iones de sodio y potasio a través de la membrana plasmática. Esta acción crea la… Nombre del gen ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Peso molecular 112895.01 Da

1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, an organic quaternary amine, inhibits the Na,K-ATPase by binding to the extracellular K-site. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interaction of bretylium tosylate with guinea-pigial Na(+)-K(+)-ATPase. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
4. Tiku PE, Nowell PT: Selective inhibition of K(+)-stimulation of Na,K-ATPase by bretylium. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

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Fármaco creado el 13 de junio de 2005 07:24 / Actualizado el 04 de febrero de 2021 14:33