Muchos grupos de investigación a nivel mundial han demostrado en diferentes modelos animales de inflamación aguda en varias especies que el bloqueo de los ejes de señalización C5a / C5aR conduce a grandes beneficios en los resultados, a una mejora del rendimiento de los órganos y a una fuerte reducción de las respuestas inflamatorias perjudiciales.
Además de los efectos descritos anteriormente, se ha demostrado que el C5a está implicado en muchos otros mecanismos fisiopatológicos, especialmente a nivel celular: El C5a es capaz de inducir un cambio complejo en la cascada de señalización celular de las células inmunocompetentes, como las células dendríticas o los macrófagos, que conduce a una transducción de señales alterada y a menudo intensificada de otros estímulos de señalización conocidos, como la señalización de los receptores tipo Toll, potenciando / «potenciando» dichas señales secundarias. El C5a también afecta a las respuestas de las células T y desvía la llamada respuesta proinflamatoria de tipo Th1, lo que conduce a la generación de citoquinas aún más proinflamatorias. Además, el C5a es capaz de inducir la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales, lo que conduce a una mayor adherencia y migración de neutrófilos y a una alteración de la señalización de las células endoteliales con impacto en las funciones celulares. El C5a también induce directamente la liberación del factor tisular de las células endoteliales, que se cree que es el punto de inicio crucial de las denominadas vías extrínsecas de coagulación, que conducen a la coagulación de la sangre y a los efectos posteriores asociados. El C5a también estimula la vía de la lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico, afectando especialmente a los neutrófilos y macrófagos. Estas y otras muchas funciones que no se describen aquí hacen que el C5a sea un actor central en la respuesta inflamatoria.