Muitos grupos de pesquisa em todo o mundo têm demonstrado em diferentes modelos animais inflamatórios agudos em várias espécies que bloquear os eixos de sinalização C5a / C5aR leva a grandes benefícios de resultados, melhora o desempenho dos órgãos e reduz fortemente as respostas inflamatórias nocivas.
Além dos efeitos acima descritos, C5a tem demonstrado estar envolvido em muitos outros mecanismos fisiopatológicos, especialmente a nível celular: C5a é capaz de induzir uma mudança complexa na cascata de sinalização celular de células imunes competentes, como células dendríticas ou macrófagos, o que leva a uma alteração e frequentemente intensificação da transdução de sinal de outros estímulos de sinalização conhecidos, tais como a sinalização do receptor de Toll-like, melhorando / “impulsionando” tais sinais secundários. O C5a também afeta as respostas das células T e distorce uma chamada resposta pró-inflamatória do tipo Th1, levando à geração de ainda mais citocinas pró-inflamatórias. Além disso, o C5a é capaz de induzir a expressão da molécula de adesão nas células endoteliais, levando a uma maior aderência e migração dos neutrófilos e a uma sinalização celular endotelial alterada com impacto nas funções celulares. C5a também induziu diretamente a liberação do fator tecidual das células endoteliais, que se acredita ser o ponto crucial de iniciação das chamadas vias de coagulação extrínsecas, levando à coagulação do sangue e efeitos associados a jusante. O C5a também estimula a via lipoxigenase do metabolismo do ácido araquidônico, afetando especialmente os neutrófilos e macrófagos. Estas e muitas outras funções não descritas aqui fazem do C5a um jogador central na resposta inflamatória.