Veel onderzoeksgroepen over de hele wereld hebben in verschillende acute ontstekingsmodellen bij verschillende diersoorten aangetoond dat het blokkeren van de C5a / C5aR signaleringsassen leidt tot grote uitkomstvoordelen, verbeterde orgaanprestaties en sterk verminderde schadelijke ontstekingsreacties.
Naast de hierboven beschreven effecten, is aangetoond dat C5a betrokken is bij veel andere pathofysiologische mechanismen, vooral op cellulair niveau: C5a is in staat een complexe verandering te induceren in de celsignaleringscascade van immuuncompetente cellen, zoals dendritische cellen of macrofagen, die leidt tot een veranderde en vaak geïntensiveerde signaaltransductie van andere bekende signaleringsstimuli, zoals Toll-like receptorsignalering, waardoor dergelijke secundaire signalen worden versterkt / “gestimuleerd”. C5a beïnvloedt ook de T-celresponsen en trekt een zogenaamde pro-inflammatoire Th1-respons scheef, wat leidt tot de aanmaak van nog meer pro-inflammatoire cytokinen. Bovendien is C5a in staat om adhesiemolecule-expressie op endotheelcellen te induceren, wat leidt tot meer neutrofiele adhesie en migratie en veranderde endotheelcelsignalering met gevolgen voor cellulaire functies. C5a induceert ook direct het vrijkomen van weefselfactor uit endotheelcellen, waarvan wordt aangenomen dat het het cruciale startpunt is van de zogenaamde extrinsieke stollingstrajecten, die leiden tot bloedstolling en daarmee gepaard gaande downstream effecten. C5a stimuleert ook de lipoxygenase-route van het arachidonzuurmetabolisme, waarbij vooral neutrofielen en macrofagen betrokken zijn. Deze en vele andere functies die hier niet zijn afgebeeld, maken C5a tot een centrale speler in de ontstekingsreactie.