Selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) esitalopraamihoito alentaa amyloidi-beeta-42:n (Aβ42) pitoisuuksia kognitiivisesti normaalien iäkkäiden aikuisten aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mikä viittaa näiden lääkkeiden mahdolliseen rooliin Alzheimerin taudin ennaltaehkäisyssä, sanovat tutkijat.
Mutta nähtäväksi jää, muuttuuko CSF:n Aβ42:n ”suhteellisen vaatimaton” väheneminen kliiniseksi hyödyksi, he myöntävät.
Tohtori Yvette Sheline
”Näemme kaksi potentiaalista tapaa, joilla voimme edetä tällä alueella”, lääketieteen tohtori Yvette Sheline Pennsylvanian yliopistosta Philadelphiassa Pennsylvaniassa kertoi Medscapen lääketieteellisille uutisille. ”Yksi on lisätä lääkkeen vaikutusta löytämällä molekyyli, joka sitoutuu spesifisemmin reseptoreihin, jotka aiheuttavat amyloidi-beeta-arvon vähenemisen”, hän sanoi.”
”Toinen tie olisi yhdistää se johonkin toiseen tehokkaaseen lääkeaineeseen ja saada siten aikaan additiivinen amyloidivähennys”, hän sanoi. On esimerkiksi mahdollista, että sen yhdistäminen amyloidinvastaiseen lääkkeeseen, kuten vasta-aineeseen, voisi lisätä tehoa”, hän lisäsi.
Tutkimus julkaistiin verkossa 10. syyskuuta Neurology-lehdessä.
Retrospektiivisissä tutkimuksissa henkilöillä, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa SSRI-lääkkeillä, amyloidiplakkien sitoutuminen väheni merkittävästi positroniemissiotomografiakuvauksessa osoitettuna.
Lisäksi hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että SSRI-lääkkeet lisäävät alfa-sekretaasia, joka aiheuttaa amyloidin esiaste-proteiinin pilkkoutumista, jolloin amyloidin määrä vähenee.
Tässä tutkimuksessa Sheline ja kollegat tutkivat esitalopraamin vaikutuksia 114:llä kognitiivisesti normaalilla 50-vuotiaalla ja sitä vanhemmalla aikuisella.
He käyttivät lumbaalipunktiota määrittääkseen aivoselkäydinnesteen Aβ42-pitoisuudet ennen kuin ja sen jälkeen, kun potilaat saivat esitalopraamia 20 mg/vrk:n annoksella kahden tai kahdeksan viikon ajan tai 30 mg:n annoksella/vrk:n ajan kahdeksan viikon ajan. Kontrolliosallistujille annettiin lumelääkettä.
Kun näitä kahta annostelua arvioitiin yhdessä, CSF Aβ42:n määrä väheni merkitsevästi, yhteensä 9,4 prosenttiyksikköä enemmän, esitalopraamilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla (P < .001; 95 %:n CI, 4.9 % – 14,2 %; Cohenin d = 0,81).
Positiivinen lähtötilanteen amyloidi-beeta-status (CSF Aβ42-pitoisuudet <250 pg/ml) korreloi pienempään Aβ42:n vähenemiseen (P = 0,006; 95 %:n CI, -16,7 % – -0,5 %; d = -0,52) verrattuna negatiiviseen lähtötilanteen amyloidistatukseen (CSF:n Aβ42-pitoisuudet >250 pg/ml).
”Turvallisten ja tehokkaiden terapeuttisten lähestymistapojen kehittäminen, jotka voivat pienentää Aβ-pitoisuuksia edes vaatimattomasti, voi estää patologisen amyloidin kertymisen ja sitä seuraavan hermosoluvaurioiden kaskadin, mikä voisi ehkäistä tai hidastaa etenemistä oireilevaan Alzheimerin tautiin”, tutkijat päättelevät.
Kliininen vaikutus vielä epäselvä
Kommenttia varten tavoitettu Vijay K. Ramanan, MD, PhD, neurologian laitos, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, totesi, että osa kirjallisuudesta, joka on saatu mallijärjestelmä- ja ihmistutkimuksista, mukaan lukien tämä tutkimus, viittaa siihen, että SSRI-lääkkeet voivat vaikuttaa amyloidin patofysiologiaan ja että niillä on potentiaalia vaikuttaa taustalla oleviin tautimekanismeihin.
Hän lisäsi kuitenkin: ”On vielä epäselvää, mitä mahdollinen vaatimaton amyloidin aleneminen aivoselkäydinnesteessä tässä yhteydessä voi merkitä pidemmän aikavälin amyloidipitoisuuksille aivojen parenkyymissä tai muuten muille AD:n biomarkkereille ja merkityksellisille kliinisille tuloksille.”
Ramanan huomautti, että uudemmat lääkkeet, jotka on suunniteltu alentamaan aivoparenkyymin amyloidipitoisuutta, ovat olleet hyvin tehokkaita, ja se, voiko tällainen alentaminen johtaa merkittävään, kliinisesti merkitykselliseen hyötyyn potilaille, ”on edelleen hankala kysymys.”
Samoin Medscape Medical Newsille kommentoi Constantine G. Lyketsos, MD, psykiatrian ja käyttäytymistieteiden professori, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, luonnehti tutkimusta ”tärkeäksi.”
”Laajemmassa yhteydessä me ja monet muut ovat osoittaneet melko vakuuttavasti, että monet ihmiset, jotka sairastuvat dementiaan, kehittävät epätyypillisiä mielialan kaltaisia oireita, kuten ärtyneisyyttä ja persoonallisuuden muutosta, jo vuosia ennen kuin heille ilmaantuu muistioireita”, hän sanoi.
”Näkemys on, että nämä mielialan kaltaiset oireet heijastavat taustalla olevaa Alzheimerin tautia, joka alkaa mielialaoireilla ja etenee sitten muistioireiksi. Ja on yhä enemmän todisteita siitä, että esitalopraami ja muut tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet lievittävät näitä mielialaoireita, jotka eivät ole tyypillisiä masennukselle”, Lyketsos lisäsi.
Tämä uusi tutkimus ”vahvistaa näkemystä siitä, että sen lisäksi, että saattaisimme saada mielialaoireet paremmiksi, nämä lääkkeet saattaisivat myös lievittää taustalla olevaa amyloidibiologiaa, jolloin ne olisivat todellinen keino ehkäistä muistin heikkenemistä ja dementiaa”. Tätä ei ole osoitettu ennen tätä artikkelia, mikä on niin tärkeää.”
Tutkimus ei saanut rahoitusta. Sheline, Ramanan ja Lyketsos eivät ole julkistaneet mitään merkityksellisiä taloudellisia suhteita.
Neurologia. Julkaistu verkossa 10. syyskuuta 2020. Abstrakti
Jos haluat lisää Medscape Neurology -uutisia, liity meihin Facebookissa ja Twitterissä.