De nombreux groupes de recherche à l’échelle mondiale ont démontré dans différents modèles animaux d’inflammation aiguë à travers diverses espèces que le blocage des axes de signalisation C5a / C5aR entraîne de grands bénéfices en termes de résultats, une amélioration des performances des organes et une forte réduction des réponses inflammatoires nocives.
En plus des effets décrits ci-dessus, il a été démontré que C5a est impliqué dans de nombreux autres mécanismes physiopathologiques, en particulier au niveau cellulaire : La C5a est capable d’induire un changement complexe dans la cascade de signalisation cellulaire des cellules compétentes en matière d’immunité, comme les cellules dendritiques ou les macrophages, ce qui conduit à une transduction du signal altérée et souvent intensifiée d’autres stimuli de signalisation connus, comme la signalisation des récepteurs Toll-like, améliorant / » boostant » ainsi ces signaux secondaires. La C5a affecte également les réponses des cellules T et dévie une réponse dite pro-inflammatoire de type Th1, entraînant la génération d’encore plus de cytokines pro-inflammatoires. En outre, la C5a est capable d’induire l’expression de molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales, ce qui entraîne une augmentation de l’adhérence et de la migration des neutrophiles et une altération de la signalisation des cellules endothéliales avec un impact sur les fonctions cellulaires. La C5a induit également directement la libération du facteur tissulaire par les cellules endothéliales, ce qui est considéré comme le point d’initiation crucial des voies de coagulation dites extrinsèques, conduisant à la coagulation du sang et aux effets associés en aval. La C5a stimule également la voie de la lipoxygénase du métabolisme de l’acide arachidonique, affectant particulièrement les neutrophiles et les macrophages. Ces fonctions et bien d’autres non décrites ici font de la C5a un acteur central de la réponse inflammatoire.