A szelektív szerotonin-visszavétel-gátló (SSRI) eszcitaloprammal történő kezelés csökkenti az amiloid-béta-42 (Aβ42) szintjét a kognitívan normális idős felnőttek agy-gerincvelői folyadékában (CSF), ami arra utal, hogy ezek a gyógyszerek potenciális szerepet játszhatnak az Alzheimer-kór (AD) megelőzésében – állítják kutatók.
Azt azonban még meg kell vizsgálni, hogy a CSF Aβ42 “viszonylag szerény” csökkenése klinikai előnyökkel jár-e – ismerik el.
Dr. Yvette Sheline
“Két lehetséges módját látjuk annak, hogy ezen a területen előrelépjünk” – mondta a Medscape Medical Newsnak Dr. Yvette Sheline, a Pennsylvania Egyetemről (Philadelphia, Pennsylvania). “Az egyik a gyógyszerhatás fokozása olyan molekula megtalálásával, amely specifikusabban kötődik az amiloid-béta csökkentését kiváltó receptorokhoz” – mondta.”
“A másik út az lenne, hogy egy másik hatékony gyógyszerrel kombináljuk, és ezáltal additív amiloid-csökkentést érünk el. Például lehetséges, hogy egy antiamyloid gyógyszerrel, például egy antitesttel kombinálva növelni lehetne a hatékonyságot” – tette hozzá.”
A tanulmány szeptember 10-én jelent meg online a Neurology című szaklapban.
A retrospektív vizsgálatokban azoknál a személyeknél, akiket korábban SSRI-kezelésben részesítettek, jelentősen csökkent az amiloid plakkok kötődése, amint azt a pozitronemissziós tomográfia kimutatta.
Egereken végzett vizsgálatok továbbá kimutatták, hogy az SSRI-k növelik az alfa-szekretázt, amely az amiloid prekurzor fehérje hasítását okozza, ami kevesebb amiloidot eredményez.
A jelenlegi vizsgálatban Sheline és munkatársai 114, 50 éves és idősebb, kognitív szempontból normális felnőttnél vizsgálták az escitalopram hatását.
Lumbálpunkcióval határozták meg a liquor Aβ42-szintjét, mielőtt és miután a betegek 2 vagy 8 héten át 20 mg/nap, illetve 8 héten át 30 mg/nap escitalopramot kaptak. A kontroll résztvevők placebót kaptak.
Amikor a két dózisrendszert együttesen értékelték, az eszcitaloprammal kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest összességében szignifikáns, 9,4% százalékponttal nagyobb mértékű CSF Aβ42-csökkenést tapasztaltak (P < .001; 95% CI, 4.9% és 14,2% között; Cohen d = 0,81).
A pozitív kiindulási amiloid-béta státusz (CSF Aβ42-szint <250 pg/ml) kisebb Aβ42-csökkenéssel korrelált (P = .006; 95% CI, -16,7% és -0,5% között; d = -0,52) a negatív kiindulási amiloid státuszhoz képest (CSF Aβ42-szint >250 pg/ml).
“Az Aβ-szintet akár csak szerény mértékben is csökkenteni képes biztonságos és hatékony terápiás megközelítések kifejlesztése megelőzheti a patológiás amiloid felhalmozódást és az azt követő neuronális károsodás kaszkádját, ami megakadályozhatja vagy lassíthatja a tünetekkel járó Alzheimer-kór progresszióját” – állapították meg a kutatók.
A klinikai hatás még nem tisztázott
Vijay K. Ramanan, MD, PhD, Neurológiai Tanszék, Mayo Klinika, Rochester, Minnesota, megjegyezte, hogy egyes modellrendszerekből és humán vizsgálatokból származó irodalmi adatok, beleértve a jelenlegi tanulmányt is, arra utalnak, hogy az SSRI-k befolyásolhatják az amiloid patofiziológiáját és befolyásolhatják a betegség mögöttes mechanizmusait.
Hozzátette azonban: “Még mindig nem világos, hogy a liquorban lévő amiloid bármilyen szerény mértékű csökkenése ebben a környezetben mit jelenthet az agyparenchimában lévő amiloidszintek hosszabb távú alakulására, vagy ami azt illeti, más AD biomarkerek és releváns klinikai kimenetelek szempontjából.”
Ramanan rámutatott, hogy az újabb, az agyi parenchima amiloidszintjének csökkentésére kifejlesztett gyógyszerek nagyon hatékonyak, és hogy az ilyen csökkentés a betegek számára jelentős, klinikailag értelmezhető előnyökkel járhat-e, “még mindig egy trükkös kérdés.”
A Medscape Medical News számára nyilatkozó Constantine G. Lyketsos, MD, a pszichiátria és viselkedéstudományok professzora, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, a tanulmányt “fontosnak” nevezte.”
“Tágabb összefüggésben mi és sokan mások is elég meggyőzően kimutattuk, hogy sok embernél, akik később demenciában szenvednek, atipikus hangulatszerű tünetek, például ingerlékenység és személyiségváltozás alakulnak ki, évekkel azelőtt, hogy memória tünetek jelentkeznének” – mondta.
“Az a nézet, hogy ezek a hangulatszerű tünetek a háttérben meghúzódó Alzheimer-kórt tükrözik, amely hangulati tünetekkel kezdődik, majd memóriatünetekké fejlődik. És egyre több bizonyíték van arra, hogy az eszcitalopram és más, ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek enyhítik ezeket a hangulati tüneteket, amelyek nem jellemzőek a depresszióra” – tette hozzá Lyketsos.”
Ez az új kutatás “megerősíti azt a nézetet, hogy nemcsak a hangulati tüneteket tudnánk jobban kezelni, hanem ezek a gyógyszerek enyhíthetik a mögöttes amiloid-biológiát, és így valóban megelőzhetik a memóriavesztést és a demenciát”. Ezt eddig a tanulmányig nem mutatták ki, ami nagyon fontos.”
A tanulmány nem részesült finanszírozásban. Sheline, Ramanan és Lyketsos nem hozott nyilvánosságra semmilyen releváns pénzügyi kapcsolatot.
Neurológia. Megjelent online 2020. szeptember 10-én. Absztrakt
További Medscape Neurology hírekért csatlakozzon hozzánk a Facebookon és a Twitteren.