選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）エスシタロプラムによる治療は、認知的に正常な高齢者の脳脊髄液（CSF）中のアミロイドベータ-42（Aβ42）レベルを下げ、アルツハイマー病（AD）の予防におけるこれらの薬の役割の可能性を示唆していると、研究者は述べています。
しかしながら、CSF Aβ42の「比較的控えめな」減少が臨床的利益につながるかどうかはまだわからないと、研究者は認めています。
Yvette Sheline博士
「この分野を進めるには2通りの可能性が考えられます」と、ペンシルバニア大学フィラデルフィアのイベット・シャライン医学博士は、Medscape Medical Newsに語りました。 「1つは、アミロイドベータの減少を誘導する受容体に、より特異的に結合する分子を見つけることによって、薬効を高めることです」と、彼女は言いました。
「他の道は、別の有効な薬と組み合わせて、それによって、アミロイドの相加減少を得ることです。 例えば、抗体のような抗アミロイド薬と組み合わせることで、効力が増す可能性があります」と、彼女は付け加えました。
この研究は、Neurology誌オンライン版9月10日に発表されました。
また、マウスを用いた研究では、SSRIがアミロイド前駆体タンパク質の切断を引き起こすαセクレターゼを増加させ、アミロイドが減少することが示されています。
今回、Shelineらは50歳以上の認知機能が正常な成人114名を対象に、エスシタロプラムの効果を検討しました。
腰椎穿刺を用いて髄液Aβ42レベルを測定し、患者にエスシタロプラム20mg/日2週または8週、30mg/日8週投与前後で、髄液のレベルを測定したところ、Aβ42は1.5～2.0mg/日、Aβ42は1.5～2.0mg/日、Aβ42は1.5～2.0mg/日でした。 対照群にはプラセボを投与した。
2つの投与レジメンを合わせて評価したところ、プラセボ投与群と比較して、エスシタロプラム投与群ではCSF Aβ42の低下が全体で9.4％と有意に大きかった（P < .001；95％ CI、4.0％）。5631>
ベースラインのアミロイドベータ状態が陽性（CSF Aβ42レベル<250 pg/mL）は、ベースラインのアミロイド状態が陰性（CSF Aβ42レベル>250 pg/mL）と比較して、より小さいAβ42減少（P = .006; 95% CI, -16.7% to -0.5%; d = -0.52）と相関がありました。）
「Aβレベルをわずかでも低下させることができる安全で効果的な治療アプローチの開発は、病的なアミロイド蓄積とその後の神経細胞損傷のカスケードを防ぎ、症状のあるADへの進行を防ぐか遅らせることができるだろう」と研究者は結論付けている。
Clinical Impact Still Unclear
Vijay K. Ramanan, MD, PhD, Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesotaは、SSRIはアミロイド病態に影響を与え、基礎的な疾患メカニズムに影響を及ぼす可能性があると述べている。
しかし、彼は、「この設定におけるCSFのアミロイドのわずかな低下が、脳実質の長期的なアミロイドレベルや、それどころか他のADバイオマーカーや関連する臨床結果に対して何を意味するかはまだ不明である」と付け加えた。「
Ramanan氏は、脳実質アミロイドの低下を目的とした新しい薬剤は非常に有効であり、そのような低下によって患者に実質的かつ臨床的に意味のある利益がもたらされるかどうかは「まだ厄介な問題である」と指摘した。 Lyketsos, MD, professor of psychiatry and behavioral sciences, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, は、この研究を「重要」だと述べています。
「広い意味では、認知症になる多くの人々が、記憶症状を発症する何年も前に、イライラや人格変化といった非定型の気分的症状を発症することが、我々や他の多くの研究者によってかなり明確に示されています」彼は言いました。
「これらの気分的症状は、気分的症状から始まり、記憶的症状へと進行する根本的なアルツハイマー病の反映であるという見解があります。 そして、エスシタロプラムやこのクラスの他の薬が、うつ病に典型的ではないこれらの気分症状を緩和するという証拠がますます増えています」とLyketsos氏は付け加えました。
この新しい研究は、「気分症状を改善することができるかもしれないという見方だけではなく、これらの薬が基礎となるアミロイド生物学を緩和し、したがって記憶喪失と認知症を予防する真の方法であるかもしれないという見方を強めています」とも述べています。 この論文までそれが示されていなかったので、とても重要です」
この研究は資金提供を受けていません。 Sheline氏、Ramanan氏、Lyketsos氏は、関連する金銭的関係を一切開示していない。
Neurology. 2020年9月10日オンライン公開。 抄録
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