一般情報
Berinet は、タンパク質C1エステラーゼ阻害剤のヒト血漿由来、精製、低温殺菌、 凍結乾燥濃縮製剤です。 HAEは、血漿中に存在し、炎症（腫れ）や免疫システムの一部を制御するのに役立つC1の機能低下によって引き起こされます。
ベリナートは、成人および青年期の患者における遺伝性血管性浮腫（HAE）の急性腹部または顔面発作の治療に特に適応があります。
ベリナートは静脈内投与のために再構成する凍結乾燥粉末として提供されています。
臨床結果
FDA承認
BerinertのFDA承認は、プラセボ対照、二重盲検、前向き、多国籍、無作為、並行群、用量設定、3群の臨床試験に基づいて行われました。 この試験には、腹部または顔面の急性中等度から重度のHAE発作を経験しているC1エステラーゼ阻害剤欠乏症の成人および小児124名が登録されました。 被験者は、発作発生後5時間以内に、Berinert10単位/kg体重の単回投与、Berinert20単位/kgの単回投与、またはプラセボ単回投与を、緩徐に静脈内注射（1分間に約4mLの速度で投与することが推奨される）する方法に無作為に割り付けられました。 点滴後4時間までに症状が緩和されない、または緩和が不十分な場合、2回目のBerinert（プラセボ群：20単位／kg、10単位／kg群：10単位／kg）またはプラセボ（20単位／kg群）を投与することが選択されました。 このマスクされた（盲検化された）救助用試験薬を被験者に投与し、その後、症状が完全に消失するまで被験者を追跡調査しました。 目的は、ベリナートがプラセボと比較して腹部または顔面発作の症状緩和の発現までの時間を短縮するかどうかを評価することと、ベリナートの2種類の用量の有効性を比較することであった。 ベリナート20単位/kgを投与された被験者は、プラセボと比較して、HAE発作の症状緩和の開始までの時間が有意に短縮（p≡0.0016）しました（中央値：ベリナート20単位/kgでは50分、プラセボでは3551>4時間）。 ベリナート10単位/kg投与群では、HAE発作の症状が緩和されるまでの時間は、プラセボ投与群と比較して統計的な有意差は認められませんでした。 また、ベリナート 20 units/kg 体重の有効性は、プラセボと比較して、より早い時期に単一の HAE 症状の強さが減少することを観察することで確認することができた。 投与開始後2時間から4時間の間に臨床的HAE症状の強度がベースラインと比較して増加した被験者の割合、および投与開始後4時間以内の嘔吐回数は、いずれもプラセボと比較してベリナートに有利な傾向を示した（p値 < 0.1）。 また、ベリナート20単位/kgを投与した被験者のうち、投与4時間後にベースライン時と比較して症状の悪化が認められた被験者はいなかった。
Side Effects
Berinertの使用に関連する有害事象には以下のものが含まれるが、これらに限定されるものではない。
- HAE発作
- 頭痛
- 腹痛
- 吐き気
- 筋肉けいれん痛み
- 下痢
- 嘔吐
作用機序
Berinet は、ヒト血漿由来です。 C1エステラーゼ阻害剤の精製、低温殺菌、凍結乾燥濃縮物を再構成して静脈内投与する。 C1エステラーゼ阻害剤は、ヒト血漿中の正常な成分であり、セリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン類）に属するものである。 C1エステラーゼ阻害剤は、補体系、内在性凝固（接触）系、線溶系、凝固カスケードなど、人体の主要なカスケードシステムのいくつかに対して重要な阻害力を有しています。 HAE患者は、内因性または機能性C1エステラーゼインヒビターが低いレベルにある。 HAE患者における血管性浮腫の発作を誘発する事象は十分に定義されていませんが、血管透過性の増加とHAE発作の臨床症状は、主に接触系の活性化によって媒介されているのではないかと推測されています。
参考文献
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 Esterase inhibitor concentrates compared with placebo in acute hereditary angioedema attack.A, B, B, B, B, C, K, K, K, K, K, HO, Bernstein JA, B, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K & K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K, K The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
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Dickneite G Influence of C1-inhibitor on inflammation, edema and shock.邦訳は「C1阻害剤の炎症、浮腫、ショックに対する影響」。 Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
追加情報
ベリサート、遺伝性血管性浮腫の腹部または顔面発作に関する追加情報については、ベリサートのウェブページをご覧ください
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