Algemene informatie
Berinet is een menselijk plasma afgeleid, gezuiverd, gepasteuriseerd, gelyofiliseerd concentraat van het eiwit C1 esterase inhibitor. HAE wordt veroorzaakt door het slecht functioneren van C1 dat aanwezig is in het plasma en helpt ontstekingen (zwellingen) en delen van het immuunsysteem onder controle te houden.
Berinert is specifiek geïndiceerd voor de behandeling van acute abdominale of gezichtsaanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij volwassen en adolescente patiënten.
Berinert wordt geleverd als gevriesdroogd poeder voor reconstitutie voor intraveneuze toediening. De aanbevolen aanvangsdosis is 20 eenheden per kg lichaamsgewicht door intraveneuze injectie.
Klinische resultaten
Goedkeuring FDA
De goedkeuring van Berinert door de FDA was gebaseerd op een placebogecontroleerde, dubbelblinde, prospectieve, multinationale, gerandomiseerde, parallelle groep, dosis-onderzoekende, drie-armige, klinische studie. Aan deze studie namen 124 volwassen en pediatrische proefpersonen deel met C1 Esterase Inhibitor deficiëntie die een acute matige tot ernstige aanval van abdominale of faciale HAE doormaakten. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar een eenmalige dosis Berinert van 10 eenheden/kg lichaamsgewicht, een eenmalige dosis Berinert van 20 eenheden/kg of een eenmalige dosis placebo via langzame intraveneuze infusie (aanbevolen wordt een dosis van ongeveer 4 ml per minuut) binnen 5 uur na een aanval. Als een proefpersoon geen of onvoldoende verlichting van de symptomen ondervond binnen 4 uur na de infusie, hadden de onderzoekers de mogelijkheid om een tweede infusie van Berinert toe te dienen (20 eenheden/kg voor de placebogroep, 10 eenheden/kg voor de 10 eenheden/kg groep), of placebo (voor de 20 eenheden/kg groep). Deze gemaskeerde (geblindeerde) rescue studiemedicatie werd toegediend aan proefpersonen en zij werden vervolgens gevolgd tot volledige oplossing van de symptomen was bereikt. De doelstellingen waren na te gaan of Berinert de tijd tot het begin van verlichting van de symptomen van een abdominale aanval of een aanval in het gezicht verkort in vergelijking met placebo en de doeltreffendheid van twee verschillende doses Berinert te vergelijken. Proefpersonen die werden behandeld met 20 eenheden/kg lichaamsgewicht van Berinert ervoeren een significante verkorting (p≡0,0016) van de tijd tot verlichting van de symptomen van een HAE-aanval in vergelijking met placebo (mediaan van 50 minuten voor Berinert 20 eenheden/kg lichaamsgewicht, in vergelijking met >4 uur voor placebo). De tijd tot het begin van verlichting van de symptomen van een HAE-aanval voor proefpersonen in de dosis van 10 eenheden/kg Berinert was niet statistisch significant verschillend van die van proefpersonen in de placebogroep. Bovendien kon de werkzaamheid van Berinert 20 eenheden/kg lichaamsgewicht worden bevestigd door het waarnemen van een vermindering van de intensiteit van enkelvoudige HAE-symptomen op een eerder tijdstip in vergelijking met placebo. Zowel het percentage proefpersonen met een verhoogde intensiteit van klinische HAE-symptomen tussen 2 en 4 uur na aanvang van de behandeling vergeleken met de uitgangswaarde, als het aantal braakneigingen binnen 4 uur na aanvang van de studiebehandeling toonden trends ten gunste van Berinert vergeleken met placebo (p-waarden < 0,1). Geen van de proefpersonen die werden behandeld met Berinert bij 20 eenheden/kg lichaamsgewicht rapporteerden een verslechtering van de symptomen 4 uur na toediening van de studiemedicatie in vergelijking met de uitgangswaarde.
Bijwerkingen
Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Berinert kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:
- Aanval HAE
- Hoofdpijn
- Buikpijn
- Nausea
- Spierspasmen
- Pijn
- Diarree
- Braken
Werkingsmechanisme
Berinet is een menselijk plasma afgeleid, gezuiverd, gepasteuriseerd, gelyofiliseerd concentraat van C1-esteraseremmer dat moet worden gereconstitueerd voor intraveneuze toediening. C1-esteraseremmer is een normaal bestanddeel van menselijk plasma en behoort tot de groep serine proteaseremmers (serpinen). C1-esteraseremmer heeft een belangrijk remmend potentieel op verschillende van de belangrijkste cascadesystemen van het menselijk lichaam, waaronder het complementsysteem, het intrinsieke coagulatiesysteem (contact), het fibrinolytische systeem en de stollingscascade. HAE-patiënten hebben lage niveaus van endogene of functionele C1-esteraseremmers. Hoewel de gebeurtenissen die angio-oedeemaanvallen bij HAE-patiënten induceren niet goed zijn gedefinieerd, is verondersteld dat een verhoogde vasculaire permeabiliteit en de klinische manifestatie van HAE-aanvallen voornamelijk worden gemedieerd door activering van het contactsysteem.
Literatuurreferenties
Craig TJ, Levy RJ, Wasserman RL, Bewtra AK, Hurewitz D, Obtulowicz K, Reshef A, Ritchie B, Moldovan D, Shirov T, Grivcheva-Panovska V, Kiessling PC, Keinecke HO, Bernstein JA Efficacy of human C1 esterase inhibitor concentrate compared with placebo in acute hereditary angioedema attacks. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2009 Oct;124(4):801-8
De Serres J, Gröner A, Lindner J Veiligheid en werkzaamheid van gepasteuriseerd C1-remmerconcentraat (Berinert P) bij erfelijk angio-oedeem: een review. Transfusion and Apheresis Science : officieel Tijdschrift van de World Apheresis Association : Official Journal of the European Society for Haemapheresis 2003 Dec;29(3):247-54
Dickneite G Invloed van C1-remmer op ontsteking, oedeem en shock. Behring Institute Mitteilungen 1993 Dec;(93):299-305
Aanvullende informatie
Voor aanvullende informatie over Berinert of abdominale of aangezichtsaanvallen van erfelijk angio-oedeem kunt u terecht op de webpagina van Berinert.