Molti gruppi di ricerca in tutto il mondo hanno dimostrato in diversi modelli animali di infiammazione acuta in varie specie che il blocco degli assi di segnalazione C5a / C5aR porta a grandi benefici di risultato, migliori prestazioni d’organo e risposte infiammatorie fortemente ridotte.
In aggiunta agli effetti sopra descritti, C5a ha dimostrato di essere coinvolto in molti altri meccanismi fisiopatologici, soprattutto a livello cellulare: Il C5a è in grado di indurre un cambiamento complesso nella cascata di segnalazione cellulare delle cellule immunitarie competenti, come le cellule dendritiche o i macrofagi, che porta ad un’alterata e spesso intensificata trasduzione del segnale di altri stimoli di segnalazione noti, come la segnalazione del recettore Toll-like, aumentando così / “potenziando” tali segnali secondari. Il C5a influenza anche le risposte delle cellule T e altera la cosiddetta risposta pro-infiammatoria di tipo Th1, portando alla generazione di citochine ancora più pro-infiammatorie. Inoltre, il C5a è in grado di indurre l’espressione delle molecole di adesione sulle cellule endoteliali, portando a una maggiore aderenza e migrazione dei neutrofili e a una segnalazione alterata delle cellule endoteliali con un impatto sulle funzioni cellulari. Il C5a ha anche indotto direttamente il rilascio del fattore tissutale dalle cellule endoteliali, che si ritiene essere il punto di inizio cruciale delle cosiddette vie estrinseche di coagulazione, che portano alla coagulazione del sangue e agli effetti a valle associati. Il C5a stimola anche la via della lipossigenasi del metabolismo dell’acido arachidonico, colpendo soprattutto i neutrofili e i macrofagi. Queste e molte altre funzioni non descritte qui fanno di C5a un attore centrale nella risposta infiammatoria.