Il trattamento con l’inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) escitalopram abbassa i livelli di amiloide-beta-42 (Aβ42) nel liquido cerebrospinale (CSF) di adulti anziani cognitivamente normali, suggerendo un ruolo potenziale per questi farmaci nella prevenzione della malattia di Alzheimer (AD), dicono i ricercatori.
Tuttavia, resta da vedere se la riduzione “relativamente modesta” del CSF Aβ42 si tradurrà in un beneficio clinico, riconoscono.
Dr Yvette Sheline
“Vediamo due modi potenziali per avanzare in questo settore”, Yvette Sheline, MD, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, ha detto a Medscape Medical News. “Uno è quello di aumentare l’effetto del farmaco trovando una molecola che più specificamente si lega ai recettori che inducono la riduzione dell’amiloide-beta”, ha detto.
“L’altra strada sarebbe quella di combinarlo con un altro farmaco efficace e quindi ottenere riduzioni additive in amiloide. Per esempio, è possibile che la combinazione con un farmaco antiamiloide come un anticorpo potrebbe aumentare la potenza,” ha aggiunto.
Lo studio è stato pubblicato online il 10 settembre in Neurology.
In studi retrospettivi, negli individui che avevano una storia di trattamento con SSRI, c’era una significativa riduzione del legame della placca amiloide, come evidenziato sulla tomografia ad emissione di positroni.
Inoltre, studi sui topi hanno dimostrato che gli SSRI aumentano l’alfa-secretasi, che provoca la scissione della proteina precursore dell’amiloide, con conseguente meno amiloide.
Nello studio attuale, Sheline e colleghi hanno esaminato gli effetti di escitalopram in 114 adulti cognitivamente normali di età pari o superiore a 50 anni.
Hanno usato la puntura lombare per determinare i livelli di Aβ42 del CSF prima e dopo che i pazienti hanno ricevuto escitalopram 20 mg/giorno per 2 o 8 settimane o 30 mg/giorno per 8 settimane. Ai partecipanti di controllo è stato dato il placebo.
Quando i due regimi di dosaggio sono stati valutati insieme, c’è stata una significativa riduzione complessiva del 9,4% punto percentuale in più nel CSF Aβ42 nei pazienti trattati con escitalopram rispetto ai pazienti trattati con placebo (P < .001; 95% CI, 4.9% al 14,2%; Cohen’s d = 0,81).
Lo stato amiloide-beta positivo al basale (livelli di Aβ42 CSF <250 pg/mL) era correlato con una riduzione minore di Aβ42 (P = .006; 95% CI, -16,7% a -0,5%; d = -0,52) rispetto allo stato amiloide negativo al basale (livelli Aβ42 CSF >250 pg/mL).
“Lo sviluppo di approcci terapeutici sicuri ed efficaci che possono ridurre i livelli di Aβ anche modestamente può prevenire l’accumulo patologico di amiloide e la successiva cascata di danni neuronali che potrebbe impedire o rallentare la progressione verso AD sintomatico”, concludono i ricercatori.
Impatto clinico ancora poco chiaro
Ricevuto per un commento, Vijay K. Ramanan, MD, PhD, Dipartimento di Neurologia, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, ha osservato che alcuni letteratura da sistema modello e studi umani, compreso lo studio attuale, indicano che SSRI può influenzare la fisiopatologia dell’amiloide e hanno il potenziale per influenzare i meccanismi della malattia sottostante.
Tuttavia, ha aggiunto, “Non è ancora chiaro che cosa qualsiasi modesto abbassamento dell’amiloide nel CSF in questa impostazione può significare per i livelli di amiloide a lungo termine nel parenchima cerebrale o, per quella materia, per altri biomarcatori AD e risultati clinici rilevanti.”
Ramanan ha sottolineato che i nuovi farmaci progettati per abbassare l’amiloide parenchimale cerebrale sono stati molto efficaci, e se tale abbassamento può risultare in sostanziale, clinicamente significativo beneficio per i pazienti “è ancora una questione delicata.”
Anche commentando per Medscape Medical News, Constantine G. Lyketsos, MD, professore di psichiatria e scienze comportamentali, Johns Hopkins Medicine, Baltimora, Maryland, ha descritto lo studio come “importante.”
“Nel contesto più ampio, noi e molti altri hanno dimostrato abbastanza definitivamente che molte persone che vanno a ottenere la demenza sviluppano sintomi atipici simili all’umore, come irritabilità e cambiamenti di personalità, anni prima di sviluppare sintomi di memoria,” ha detto.
“L’opinione è che questi sintomi simili all’umore sono un riflesso dell’Alzheimer sottostante che inizia con sintomi dell’umore e poi progredisce verso i sintomi della memoria. E ci sono sempre più prove che escitalopram e altri farmaci di questa classe alleviano questi sintomi dell’umore, che non sono tipici della depressione”, ha aggiunto Lyketsos.
Questa nuova ricerca “rafforza l’idea che non solo potremmo essere in grado di migliorare i sintomi dell’umore, ma che questi farmaci potrebbero alleviare la biologia amiloide sottostante, essendo quindi un vero modo di prevenire la perdita di memoria e la demenza. Che non è stato dimostrato fino a questo documento, che è così importante.”
Lo studio non ha ricevuto alcun finanziamento. Sheline, Ramanan e Lyketsos non hanno rivelato alcuna relazione finanziaria rilevante.
Neurologia. Pubblicato online il 10 settembre 2020. Abstract
Per ulteriori notizie di Medscape Neurology, unisciti a noi su Facebook e Twitter.