Bretylium

3D

Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro Bretylium (DB01158)

×

Close

Weight Average: 243.163
Monoizotopický: 242.054437196 Chemický vzorec C11H17BrN Synonyma

Farmakologie

Indikace

Pro použití v profylaxi a terapii komorové fibrilace. Používá se také při léčbě život ohrožujících komorových arytmií, jako je komorová tachykardie, které nereagovaly na adekvátní dávky antiarytmik první volby, jako je lidokain.

Přidružené stavy

• Komorová fibrilace
• Komorová tachykardie (VT)

Kontraindikace & Upozornění na černé krabičce

Farmakodynamika

Bretylium je bromobenzyl kvartérní amoniová sloučenina, která se selektivně hromadí v sympatických gangliích a jejich postgangliových adrenergních neuronech, kde inhibuje uvolňování noradrenalinu potlačením excitability adrenergních nervových terminálů. Bretylium také potlačuje komorovou fibrilaci a komorové arytmie.

Mechanismus účinku

Bretylium inhibuje uvolňování noradrenalinu potlačením excitability adrenergních nervových zakončení. Mechanismus antifibrilačního a antiarytmického působení bretylia není stanoven. Ve snaze definovat tyto mechanismy byly v pokusech na zvířatech prokázány následující elektrofyziologické účinky bretylia: zvýšení prahu komorové fibrilace, prodloužení trvání akčního potenciálu a efektivní refrakterní periody beze změn srdeční frekvence, malý vliv na rychlost vzestupu nebo amplitudu srdečního akčního potenciálu (fáze 0) nebo na klidový membránový potenciál (fáze 4) v normálním myokardu, snížení rozdílu v trvání akčního potenciálu mezi normálními a infarktovými oblastmi a zvýšení tvorby impulzů a rychlosti spontánního vzplanutí kardiostimulátoru, jakož i zvýšení rychlosti komorového vedení.

Absorpce Není k dispozici Distribuční objem Není k dispozici Vazba na bílkoviny Není k dispozici Metabolismus

Po podání u člověka a laboratorních zvířat nebyly identifikovány žádné metabolity.

Způsob eliminace Není k dispozici Poločas

Terminální poločas u čtyř normálních dobrovolníků byl v průměru 7,8±0,6 hodin (rozmezí 6,9-8,1). Během hemodialýzy arteriální a venózní koncentrace bretylia u tohoto pacienta rychle klesaly, což vedlo k poločasu 13 hodin.

Clearance není k dispozici Nežádoucí účinky

Toxicita

Orální, myší: LD50 = 400 mg/kg. V případě život ohrožujících arytmií představuje nedostatečné dávkování bretylia pro pacienta pravděpodobně větší riziko než případné předávkování. Byl však hlášen jeden případ náhodného předávkování, kdy byl během epizody komorové tachykardie podán rychle intravenózní bolus 30 mg/kg místo zamýšlené dávky 10 mg/kg. Následovala výrazná hypertenze a protrahovaná refrakterní hypotenze. Pacientka zemřela o 18 hodin později v asystolii, komplikované selháním ledvin a aspirační pneumonitidou. Hladina bretylia v séru byla 8000 ng/ml.

Postižené organismy

• Člověk a jiní savci

Dráhy Nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR

Nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Acebutolol	Bretylium může zvýšit arytmogenní aktivity acebutololu.
Aceklofenak	Léčebná účinnost přípravku Bretylium může být snížena při použití v kombinaci s aceklofenakem.
Acemetacin	Léčebná účinnost přípravku Bretylium může být snížena při použití v kombinaci s acemetacinem.
Acetyldigitoxin	Acetyldigitoxin může zvýšit arytmogenní aktivity přípravku Bretylium.
Kyselina acetylsalicylová	Kyselina acetylsalicylová může snižovat antihypertenzní aktivitu přípravku Bretylium.
Acrivastin	Riziko nebo závažnost prodloužení QTc může být zvýšeno při kombinaci přípravku Bretylium s Acrivastinem.
Adenosin	Bretylium může zvýšit arytmogenní aktivitu adenosinu.
Ajmalin	Bretylium může zvýšit arytmogenní aktivitu ajmalinu.
Alklofenak	Léčebná účinnost přípravku Bretylium může být snížena při použití v kombinaci s alklofenakem.
Aldesleukin	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit při kombinaci aldesleukinu s přípravkem Bretylium.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Potravinové interakce Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Složení výrobku

.

Mezinárodní/ostatní značky Anxyrex (Sanofi-Aventis) / Bretylol (ICI) / Bromidem (Nycomed) / Creosedin (AstraZeneca) / Darenthin (Burroughs Wellcome) / Lexotan (Roche) / Xionil (Novartis) Značkové přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek uvádění na trh	Konec uvádění na trh	Region	Obrázek
Bretylate Inj 50mg/ml	Tekutý		Intramuskulární; Intravenózně	Glaxo Wellcome	1980-12-31	2000-01-19	Kanada
Bretylium Tosylate Inj 50mg/ml	Roztok		Intramuskulární; Intravenózně	Abbott	1991-12-31	2007-07-31	Kanada
Bretyliumtosylát injekční USP	Roztok		Intramuskulární; Intravenózní	Sandoz Canada Incorporated	1995-12-31	Neuplatňuje se	Kanada

Generické přípravky na předpis

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek uvádění na trh	Konec uvádění na trh	Oblast	Obrázek
Bretyliumtosylát	Injekce	50 mg/1ml	Intramuskul; Intravenózní	Pharmaceutics International, Inc. (Pii)	2019-06-30	2020-03-12	US
Bretyliumtosylát	Injekce	50 mg/1ml	Intramuskulárně; Intravenózní	ANI Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-11	Neuplatňuje se	USA

Směsné přípravky

.

Název	Složení	Dávkování	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Bretyliumtosylát 0.2% a dextróza 5% Inj	Bretylium tosylát (2 mg) + dextróza, nespecifikovaná forma (50 mg)	Roztok	Intravenózní	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Kanada
Bretylium tosylát 0.4% a dextróza 5% Inj	Bretylium tosylát (4 mg) + dextróza, nespecifikovaná forma (50 mg)	Roztok	Intravenózně	Abbott	1988-12-31	2007-07-31	Kanada

Kategorie

ATC kódy C01BD02 – Bretylium tosilát

• C01BD – Antiarytmika, třída III
• C01B – ANTIARRHYTMIKA, TŘÍDA I A III
• C01 – KARDIOLOGIE
• C – KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako fenylmethylaminy. Jedná se o sloučeniny obsahující fenylmethtylaminovou část, která se skládá z fenylové skupiny substituované methanaminem. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Benzenoidy Třída Benzen a substituované deriváty Podtřída Fenylmethylaminy Přímý rodič Fenylmethylaminy Alternativní rodiče Benzylaminy / Bromobenzeny / Aralkylaminy / Arylbromidy / Tetraalkylamoniové soli / Organopniktogenní sloučeniny / Organobromidy / Organické soli / Deriváty uhlovodíků / Organické kationty Substituenty Amin / Aralkylamin / Aromatická homomonocyklická sloučenina / Arylbromid / Arylhalogenid / Benzylamin / Brombenzen / Halobenzen / Derivát uhlovodíku / Organický kationt Molekulární rámec Aromatické homomonocyklické sloučeniny Vnější deskriptory kvartérní amonný ion (CHEBI:3172)

Chemical Identifiers

UNII RZR75EQ2KJ Číslo CAS 59-41-6 InChI Key AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N InChI

Název IUPAC

SMILES

Odkaz na syntézu

Copp, F.C. a Stephenson, D.; US. Patent 3,038,004; 5. června 1962; přidělen společnosti BurroughsWellcome & Co.

US3038004 Obecné odkazy Není k dispozici Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0015289 KEGG Drug D00645 KEGG Compound C06855 PubChem Compound 2431 PubChem Substance 46505320 ChemSpider 2337 BindingDB 50239966 RxNav 19685 ChEBI 3172 ChEMBL CHEMBL1199080 ZINC ZINC000000001041 Therapeutic Targets Database DAP000939 PharmGKB PA448662 RxList RxList Drug Page Wikipedia Bretylium AHFS Codes

• 24:04.04.20 – Antiarytmika třídy III

Bezpečnostní list

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Balírny

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav pevná látka Experimentální vlastnosti Předpokládané vlastnosti

.

Předpokládané vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Cíle

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba steroidních hormonů Specifická funkce Jedná se o katalytickou složku aktivního enzymu, která katalyzuje hydrolýzu ATP spojenou s výměnou sodíkových a draslíkových iontů přes plazmatickou membránu. Tímto působením vzniká t… Název genu ATP1A1 Uniprot ID P05023 Uniprot Name Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Molekulová hmotnost 112895,01 Da

1. Dzimiri N, Almotrefi AA: Inhibition of myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity by bretylium: role of potassium. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992 Jul-Aug;318:76-85.
2. Helms JB, Arnett KL, Gatto C, Milanick MA: Bretylium, organický kvartérní amin, inhibuje Na,K-ATPázu vazbou na extracelulární K-site. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):394-400.
3. Dzimiri N, Almotrefi AA: Interakce tosylátu bretylia s Na(+)-K(+)-ATPázou morčecího myokardu. Gen Pharmacol. 1991;22(5):935-8.
4. Tiku PE, Nowell PT: Selektivní inhibice K(+)-stimulace Na,K-ATPázy bretyliem. Br J Pharmacol. 1991 Dec;104(4):895-900.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Léčivo vytvořeno 13. června 2005 07:24 / Aktualizováno 04. února 2021 14:33

.