CASE REPORT
1998年2月に動脈硬化と筋腫による子宮摘出の病歴がある46歳女性が物忘れを訴えはじめた． うつ病性症候群と診断され，抗うつ薬が処方された。 1998年3月末、トルコへのフライト中に急性錯乱状態に陥った。 同日，トルコのManavgatの病院に紹介され，「脳血管障害と高血圧性クリーゼ」と診断された。 脳CT、血液検査、心電図、胸部X線、腹部・心臓・頭蓋外動脈の超音波検査が行われ、診断された。 1998年4月，患者は神経科に紹介された． 入院時、彼女は混乱した状態であった。 トルコへの渡航は覚えておらず，故郷の病院での入院生活もおぼろげにしか覚えていなかった． 最も顕著な症状は，重度の前向性健忘であった． 検査所見では，C反応性蛋白，ビタミンB-12，葉酸を含む血液・化学検査は正常であった． TSHと甲状腺ホルモン値は正常範囲であった。 自己抗体のスクリーニング（ANA、ENA、AMA、ds-DNA）、免疫電気泳動も正常であった。 腫瘍マーカー（CEA、CA15-3、MCA）は正常範囲内であった。 髄液は，異常細胞のない軽度のリンパ球および単球の多発性増殖（9/mm3），総蛋白49 mg/dl，IgG 3.4 mg/dl，Gucose 58 mg/dl，オリゴクローナルバンドは陽性であった． 血液および髄液中のTreponema pallidum，Borrelia burgdorferi，Bartonella henselae，HIV1/HIV2，HSV1/HSV2，volicella-zoster virusおよびBornavirusの抗体スクリーニングは陰性であった． 血清および髄液中の古典的な腫瘍随伴抗体の検査は陰性で，抗Hu，抗Yo，抗Ri，抗アンフィフィシン，抗CV2（Honnorat博士，フランス，リヨン）および抗Ma-抗体（Dalmau博士，アメリカ，アーカンソー州のリトルロック）が含まれていた． しかし、血清と髄液には高力価のIgG抗ニューロン抗体が含まれていた（免疫蛍光法による血清終点希釈度、>1/30 000；髄液、>1/5000）。 成体ラット脳の免疫組織化学（方法についてはAntoineら、1995を参照5）により、歯状回顆粒層に位置するニューロンの細胞質および突起は、辺縁系のCA1領域および脳幹カテコールアミン作動性ニューロン同様にIgGにより高度に標識されていた（図1A）。 大脳皮質、線条体、視床でも少数の神経細胞の弱い染色が観察された。 小脳の切片では抗原を発現しなかった。 ラット脳タンパク質抽出物のウエスタンブロット分析により、患者のIgGはHuおよびMaタンパク質とは異なる40kDaのバンドを認識した（図2）。 肺、腎臓、肝臓、精巣、脾臓、筋肉はウェスタンブロットで陰性であったため、この抗原は脳に特異的であった。 腫瘍サンプルにおける抗原の発現は、患者のIgGをビオチン化した後、リンパ節転移のパラフィン切片を用いて、以前記載した手法で調べた6 (図1B/C)。
(A) 患者の血清で免疫標識したラット海馬の切片。 歯状回顆粒層の内側にある細胞の細胞質と突起が患者のIgGで高度に標識されている。 (B) 患者血清のビオチン化IgGとインキュベートした患者のリンパ節転移のパラフィン切片。 腫瘍細胞のすべての細胞質は患者のIgGによってびまん性に標識されている。 (C) 患者のリンパ節転移のパラフィン切片。対照血清のビオチン化IgGとインキュベートしたもの。 特に染色は観察されなかった。
(A) 40kDaのバンドを特異的に認識する患者の血清（Pt）、およびHuタンパクの典型的な3つのバンドを認識する抗Hu血清（Hu）でプローブしたラット脳タンパク抽出物のイムノブロット。 患者のバンドは、上のHuのバンドと同じ分子量である。 しかし、患者の血清はHuDリコンビナントタンパク質を認識しないので、このタンパク質はHuとは異なっている（パネルB）。 (B) HuD組換えタンパク質抽出物（Dalmau博士、米国アーカンソー州リトルロック）のイムノブロット。このタンパク質を認識しない患者の血清（Pt）と、HuDタンパク質を認識する抗Hu血清（Hu）でプロービングしたもの。 1998年6月の追跡調査では，海馬，扁桃体，距骨後方部，帯状皮質に非強化の高輝度信号変化（T2，FLAIR）が認められたが，右より左の方が多かった。 1998年4月から5月にかけて複数回脳波を測定したところ，両側性の鋭敏な徐波が一貫して検出された． 抗けいれん薬（バルプロエート1000mg/日）の投与は臨床的に有効でなかった． 1998年5月のマンモグラフィーで，右乳房の上外郭と外側周囲に癌を疑う複数の微小石灰化を認めた。 1998年6月に手術（右乳房切除，腋窩郭清），化学療法（エピルビシン，シクロホスファミド）が施行された。 病理組織学的診断は、浸潤性小葉癌と低分化乳管癌の一部を含む多中心癌であった。 患者は重度の健忘症に苦しんでいたが、時間の経過とともに改善されなかった。 患者は自宅で生活していたが、自立した生活を送ることはできなかった
。