Tratamentul cu inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei (SSRI) escitalopram scade nivelurile de amiloid-beta-42 (Aβ42) în lichidul cefalorahidian (LCR) al adulților în vârstă normali din punct de vedere cognitiv, sugerând un rol potențial pentru aceste medicamente în prevenirea bolii Alzheimer (AD), spun cercetătorii.
Cu toate acestea, rămâne de văzut dacă reducerea „relativ modestă” a Aβ42 din LCR se va traduce în beneficii clinice, recunosc ei.
Dr Yvette Sheline
„Vedem două modalități potențiale de a avansa în acest domeniu”, a declarat pentru Medscape Medical News Yvette Sheline, MD, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, pentru Medscape Medical News. „Una este de a crește efectul medicamentului prin găsirea unei molecule care se leagă mai specific de receptorii care induc reducerea beta-amiloidului”, a spus ea.
„Cealaltă cale ar fi de a o combina cu un alt medicament eficient și astfel să obținem reduceri adiționale ale amiloidului. De exemplu, este posibil ca combinarea acestuia cu un medicament antiamiloid, cum ar fi un anticorp, să sporească potența”, a adăugat ea.
Studiul a fost publicat online la 10 septembrie în Neurology.
În studiile retrospective, la persoanele care au avut un istoric de tratament cu SSRI, a existat o reducere semnificativă a legării plăcii amiloide, așa cum a fost evidențiată pe tomografia cu emisie de pozitroni.
În plus, studiile la șoareci au arătat că SSRI-urile cresc alfa-secretaza, care determină scindarea proteinei precursoare a amiloidului, rezultând o cantitate mai mică de amiloid.
În studiul actual, Sheline și colegii au examinat efectele escitalopramului la 114 adulți normali din punct de vedere cognitiv cu vârsta de 50 de ani și peste.
Au folosit puncția lombară pentru a determina nivelurile de Aβ42 din LCR înainte și după ce pacienții au primit escitalopram 20 mg/zi timp de 2 sau 8 săptămâni sau 30 mg/zi timp de 8 săptămâni. Participanților de control li s-a administrat placebo.
Când cele două regimuri de dozare au fost evaluate împreună, a existat o reducere globală semnificativă mai mare cu 9,4 puncte procentuale a Aβ42 din LCR la pacienții tratați cu escitalopram în comparație cu pacienții tratați cu placebo (P < 0,001; 95% CI, 4.9% până la 14,2%; Cohen’s d = 0,81).
Starea inițială pozitivă a amiloid-beta (niveluri de Aβ42 în LCR <250 pg/mL) s-a corelat cu o reducere mai mică a Aβ42 (P = 0,006; 95% CI, -16,7% până la -0,5%; d = -0,52) în comparație cu starea inițială negativă a amiloidului (niveluri de Aβ42 în LCR >250 pg/mL).
„Dezvoltarea unor abordări terapeutice sigure și eficiente care pot reduce chiar și modest nivelurile de Aβ ar putea preveni acumularea patologică de amiloid și cascada ulterioară de leziuni neuronale, ceea ce ar putea preveni sau încetini progresia către AD simptomatic”, concluzionează cercetătorii.
Impactul clinic este încă neclar
Contestat pentru comentarii, Vijay K. Ramanan, MD, PhD, Departamentul de Neurologie, Clinica Mayo, Rochester, Minnesota, a remarcat că o parte din literatura de specialitate din studii pe sisteme model și umane, inclusiv studiul actual, indică faptul că SSRI-urile pot afecta fiziopatologia amiloidului și au potențialul de a influența mecanismele de bază ale bolii.
Cu toate acestea, a adăugat el, „este încă neclar ce ar putea însemna orice scădere modestă a amiloidului în LCR în acest context pentru nivelurile de amiloid pe termen mai lung în parenchimul cerebral sau, de asemenea, pentru alți biomarkeri AD și pentru rezultatele clinice relevante.”
Ramanan a subliniat că medicamentele mai noi concepute pentru a reduce amiloidul din parenchimul cerebral au fost foarte eficiente și dacă o astfel de reducere poate duce la un beneficiu substanțial, semnificativ din punct de vedere clinic pentru pacienți „este încă o problemă delicată.”
Comentând, de asemenea, pentru Medscape Medical News, Constantine G. Lyketsos, MD, profesor de psihiatrie și științe comportamentale, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, Maryland, a descris studiul ca fiind „important.”
„În contextul mai larg, noi și mulți alții am arătat destul de concludent că mulți oameni care ajung să aibă demență dezvoltă simptome atipice asemănătoare stării de spirit, cum ar fi iritabilitatea și schimbările de personalitate, cu ani înainte de a dezvolta simptome de memorie”, a spus el.
„Părerea este că aceste simptome asemănătoare stării de spirit sunt o reflectare a Alzheimer-ului subiacent care începe cu simptome ale stării de spirit și apoi progresează spre simptome ale memoriei. Și există din ce în ce mai multe dovezi că escitalopramul și alte medicamente din această clasă ameliorează aceste simptome ale dispoziției, care nu sunt tipice pentru depresie”, a adăugat Lyketsos.
Această nouă cercetare „întărește punctul de vedere că nu numai că am putea fi capabili să ameliorăm simptomele dispoziției, dar că aceste medicamente ar putea atenua biologia amiloidă subiacentă, fiind, prin urmare, o modalitate reală de a preveni pierderea memoriei și demența”. Acest lucru nu a fost demonstrat până la această lucrare, ceea ce este atât de important.”
Studiul nu a primit nicio finanțare. Sheline, Ramanan și Lyketsos nu au dezvăluit nicio relație financiară relevantă.
Neurologie. Publicat online la 10 septembrie 2020. Rezumat
Pentru mai multe știri Medscape Neurology, alăturați-vă nouă pe Facebook și Twitter.